Bauchspeicheldrüsenkrebs: Der Behandlungsansatz mit zwei Treffern ist vielversprechend
Es kann möglich sein, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu behandeln, indem ein Medikament verwendet wird, um die Krebszellen von einer einzigen Energiequelle abhängig zu machen, und ein anderes Medikament, um es ihnen zu entziehen.
Der Ansatz sieht vielversprechend aus, nachdem eine kürzlich durchgeführte Studie ihn erfolgreich an Pankreaskrebszellen und Mäusen im Labor getestet hat.
Die Forscher, die die Studie leiteten, arbeiteten am Lineberger Comprehensive Cancer Center der University of North Carolina (UNC) in Chapel Hill.
Sie hoffen, dass die Ergebnisse neue Möglichkeiten für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eröffnen, einer Krankheit, die typischerweise eine schlechte Prognose hat.
In den Vereinigten Staaten leben nur rund 8,5 Prozent der Menschen mehr als 5 Jahre nach der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Das Tagebuch Naturmedizin hat kürzlich ein Papier zu den neuen Erkenntnissen veröffentlicht.
Die Erstautorin Kirsten Bryant, Ph.D., wissenschaftliche Mitarbeiterin am UNC, sagt, dass es noch früh ist und noch viel zu tun ist. Es sind Fragen zu beantworten und klinische Studien am Menschen zur Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit durchzuführen.
Sie bleibt jedoch vorsichtig optimistisch, zumal ein anderes Team kürzlich in einer anderen Studie zu einem ähnlichen Ergebnis gekommen ist.
"Dies kann Bauchspeicheldrüsenkrebs möglicherweise nicht heilen, aber es ist ein weiterer Schritt in Richtung mehr Behandlungsmöglichkeiten", bemerkt Bryant.
Bauchspeicheldrüsenkrebs und Autophagie
Die Bauchspeicheldrüse ist ein großes, flaches Organ, das tief im Bauch hinter dem Magen sitzt. Es produziert Enzyme und Hormone, die helfen, Nahrung zu verdauen und den Blutzucker zu kontrollieren.
Laut den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ist Bauchspeicheldrüsenkrebs eine der „10 häufigsten Krebsarten“, die sowohl bei Männern als auch bei Frauen in den USA auftreten, und er ist für rund 7 Prozent aller Todesfälle durch Krebs verantwortlich.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist im Frühstadium schwer zu erkennen. Die tiefe Lage des Organs im Körper führt dazu, dass Tumore und Klumpen bei Routineuntersuchungen nicht leicht zu erkennen sind. Zu dem Zeitpunkt, an dem Symptome auftreten, hat sich Krebs häufig bereits ausgebreitet, was die Behandlung schwierig macht.
Die neue Studie konzentriert sich auf die Autophagie, ein Begriff, der wörtlich „selbstfressend“ bedeutet. Es ist der Prozess, bei dem Zellen verbrauchte Materialien recyceln und dadurch Energie freisetzen.
Die Forscher entwickelten und testeten eine Strategie, bei der Bauchspeicheldrüsenkrebszellen dazu gebracht wurden, sich auf die Autophagie als Hauptbrennstoffquelle zu verlassen, und blockierten sie dann.
Sie verwendeten eine Verbindung, um zu verhindern, dass die Krebszellen andere Energiequellen nutzen können, wodurch sie stark auf Autophagie angewiesen sind, und dann verwendeten sie eine andere Verbindung, die dies ebenfalls indirekt blockierte.
"Was wir gefunden haben", sagt der leitende Studienautor Channing J. Der, Professor für Pharmakologie an der UNC, "ist, dass die Krebszelle wirklich zu leiden beginnt, wenn Sie den vielleicht wichtigsten Weg für Energie - die Glykolyse - lähmen." Ratschen Autophagie. "
Erhöhung der Wirksamkeit von Autophagie-Inhibitoren
Tatsächlich könnte die Strategie, die Prof. Der und seine Kollegen entwickelt haben, möglicherweise die Wirksamkeit von Autophagie-Inhibitoren als Pankreaskrebsbehandlung erhöhen.
Frühere Studien haben gezeigt, dass ein Haupttreiber von Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Mutation in der KRAS Gen. Wenn Forscher jedoch versucht haben, Behandlungen zu entwickeln, die auf die Mutation abzielen, haben sie nicht viel Erfolg gehabt.
In der Zwischenzeit haben auch andere Studien herausgefunden, dass die Autophagie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einer Mutation aktiver ist KRAS Gen. Versuche, die Autophagie indirekt mit dem Inhibitor Hydroxychloroquin zu blockieren, führten jedoch auch zu Enttäuschungen.
Prof. Der schlägt vor, dass der Grund dafür, dass Versuche mit Hydroxychloroquin fehlgeschlagen sind, darin bestand, dass die Krebszellen auf eine andere Energiequelle umgestellt wurden.
„Krebszellen haben viele Möglichkeiten für Energie - wir kennen mindestens vier oder fünf“, erklärt er.
Der und seine Kollegen testeten einige Ideen an menschlichen Pankreaszellen und an Mäusen. Sie fanden das Schweigen KRAS machte Zellen stärker abhängig von Autophagie; es „verkrüppelte“ effektiv ihre Fähigkeit, andere Energiequellen zu nutzen. Dies war eine Möglichkeit, sie zu schwächen.
Das Team stellte dann fest, dass die Kombination einer Verbindung, die Signale „stromabwärts“ von blockiert KRAS mit dem Autophagie-Hemmer Hydroxychloroquin wirkte noch besser. Die beiden Verbindungen halfen sich gegenseitig.
"Ich werde diese Kombination für die zukünftige Verwendung weiter verbessern und nach anderen Behandlungsstrategien suchen, die Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zugute kommen könnten."
Kirsten Bryant, Ph.D.
