Brustkrebs: Yin Yang-Protein, das für das Tumorwachstum verantwortlich ist
Eine neue Studie legt nahe, dass ein Protein namens Yin Yang Tumoren hilft, sich selbst zu „verkleiden“, um einer Chemotherapie zu entgehen.
Forscher unter der Leitung von Darren Patten von der Abteilung für Chirurgie und Krebs am Imperial College London (ICL) in Großbritannien wollten die Rolle eines Moleküls namens Yin Yang bei der Förderung von Brustkrebstumoren untersuchen.
Yin Yang ist ein Transkriptionsfaktor, dh eine Art Protein, das die DNA bei der Transformation oder Transkription in RNA unterstützt.
Alle Zellen in einem gesunden Körper benötigen diesen Transkriptionsfaktor, da zu einem bestimmten Zeitpunkt nur eine bestimmte Anzahl von Genen aktiviert werden muss, die eine Zelle bilden, damit die Zelle ordnungsgemäß funktioniert.
Im Fall von Krebs waren sich die Forscher jedoch nicht sicher, welche Rolle dieser Transkriptionsfaktor für das Tumorwachstum spielt.
Um dies herauszufinden, führten Patten und Kollegen eine genetische Profilierung von Tumoren von 47 Brustkrebspatientinnen durch. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin.
Luca Magnani, ebenfalls von der Abteilung für Chirurgie und Krebs am ICL, ist der entsprechende Autor der Studie.
Analyse des epigenetischen Profils von Tumoren
Patten und sein Team verwendeten eine Vielzahl von Methoden zur Erstellung von Genprofilen und zur Bearbeitung von Genen, darunter CRISPR - eine revolutionäre gentechnische Technik -, um Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs zu untersuchen.
Bei dieser Krebsart, die etwa 80 Prozent aller Brustkrebsfälle ausmacht, haben Tumore Rezeptoren des weiblichen Sexualhormons Östrogen.
Insgesamt untersuchten die Forscher 34 Tumoren von Menschen, deren Krebs nicht metastasiert war, und 13 Tumoren von Menschen, deren Brusttumoren sich im Rest des Körpers ausgebreitet hatten.
Insbesondere analysierten die Forscher das epigenetische Profil der Tumoren - das heißt, sie untersuchten, welche Gene aktiv und welche Gene in den Tumoren inaktiv waren. Durch das Ein- und Ausschalten der richtigen Gene können Krebstumoren ihr „Erscheinungsbild“ so ändern, dass Chemotherapeutika nicht auf sie abzielen.
Die Wissenschaftler verfolgten das Verhalten von sogenannten Enhancern oder chemischen Veränderungen in der DNA, die Zellen anweisen, ausgewählte Gene zu aktivieren und zu deaktivieren.
Patten und Kollegen fanden heraus, dass insbesondere zwei Enhancer, die zur Regulation der Gene SLC9A3R1 und Yin Yang 1 dienen, an bestimmten Schlüsselpunkten des Tumorwachstumsprozesses eingeschaltet sind.
Diese Gene werden aktiviert, wie die Forscher in ihrer Arbeit zeigen, wenn die Tumoren aggressiver werden.
Die Studie ergab auch, dass Krebszellen für ihr Wachstum viel mehr auf Yin Yang angewiesen sind als normale Zellen. Die Forscher glauben daher, dass insbesondere Yin Yang 1 das Tumorwachstum fördert.
"Wir empfehlen, immer eine zweite Biopsie durchzuführen"
Die Ergebnisse, sagt Magnani, sollten die derzeitigen therapeutischen Praktiken ändern. „Im Moment haben Patienten normalerweise eine Biopsie, wenn bei ihnen erstmals Brustkrebs diagnostiziert wird. Die Ärzte analysieren dann diese Gewebeprobe, um festzustellen, welche Art von Brustkrebs eine Patientin hat, da dies die beste Behandlung für sie vorschreibt. “
"Unsere Ergebnisse legen jedoch nahe, dass Tumore im Laufe ihres Fortschritts verschiedene Gene ein- und ausschalten und ihr" Erscheinungsbild "grundlegend verändern können."
„Wenn ein Tumor aggressiver wird und sich im Körper ausbreitet, empfehlen wir daher, immer eine zweite Biopsie durchzuführen. Der Krebs könnte sich in dieser Zeit erheblich verändert haben und auf verschiedene Behandlungen ansprechen. “
Luca Magnani
Der entsprechende Autor fährt fort und sagt: "Obwohl eine zweite Biopsie bei einem Krebsrückfall eines Patienten immer häufiger vorkommt, geschieht dies immer noch nicht immer."
Magnani fügt hinzu, dass die Ergebnisse viele Fragen aufgeworfen haben, die das Team nun beantworten muss.
Zu diesem Zweck wollen die Wissenschaftler ihre Ergebnisse in einer viel größeren Anzahl von Tumorproben replizieren und das Verhalten von Yin Yang bei dreifach negativen Formen von Brustkrebs untersuchen.
