Krebs: Die Stammzellenbehandlung von der Stange wird in die klinische Studie aufgenommen
In einer einzigartigen Studie in den USA testen Forscher eine aus Stammzellen stammende Immuntherapie mit natürlichen Killerzellen bei Menschen mit unheilbarem Krebs.
Krebs folgt auf Herzkrankheiten als zweitgrößter Killer weltweit. In den Vereinigten Staaten werden 2019 schätzungsweise 606.880 Menschen an Krebs sterben.
Mit dem Aufkommen der Immuntherapie hofften die Forscher, das Immunsystem einer Person zu stärken, um Tumore effektiv zu bekämpfen und zu zerstören.Obwohl diese Art der Therapie die Behandlungslandschaft für Krebsarten wie Melanome völlig verändert hat, gibt es immer noch eine beträchtliche Anzahl von Menschen, deren Tumoren ihrem Immunsystem entgehen können.
Zu den adoptiven Zelltransfer- und Checkpoint-Inhibitoren auf der Liste der Immuntherapien gehören natürliche Killerzellen (NK). Diese spezialisierten weißen Blutkörperchen sind mit einer leistungsstarken Sammlung von Werkzeugen ausgestattet, mit denen Krebszellen in kürzester Zeit bearbeitet werden können.
Derzeit führen Forscher der San Diego School of Medicine der University of California (UC) eine klinische Studie mit dem industriellen Mitarbeiter Fate Therapeutics durch, um NK-Zellen sowohl allein als auch in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren bei Menschen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen.
Ein besonderer Faktor unterscheidet diese Studie von anderen, die NK-Zellen für ähnliche Zwecke verwenden.
Diese NK-Immuntherapie-Studie von der Stange ist die erste in den USA, bei der Zellen verwendet werden, die die Forscher aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) gewonnen haben.
Verwendung von Stammzellen zur Abtötung von Krebs
Wissenschaftler entwickelten erstmals 2006 iPS-Zellen, indem sie vier ruhende Gene in Hautzellen einschalteten. Dadurch wurden die Eigenschaften dieser Zellen vollständig verändert und in einen embryonalen Zustand zurückversetzt.
IPS-Zellen, die heute als Alternative zu embryonalen Stammzellen weit verbreitet sind, können sich wie ihre embryonalen Gegenstücke zu jedem Zelltyp entwickeln.
Für Wissenschaftler, die an Zelltherapien arbeiten, bietet dies eine Lösung für einen großen Stolperstein bei der Weiterentwicklung ihrer Technologien zur klinischen Anwendung.
Viele Therapien verwenden die eigenen Zellen eines Patienten oder Zellen eines Spenders. Während diese Art der personalisierten Behandlung die Hauptstütze der aktuellen Zelltherapieanwendungen ist, ist sie kostspielig und zeitaufwändig.
Die Verwendung von iPS-Zellen ermöglicht es Forschern hingegen, einen nie endenden Strom von Zellen zu erzeugen. Alles, was sie benötigen, ist eine robuste Methode, um iPS-Zellen in den bestimmten Zelltyp zu verwandeln, den sie benötigen.
Eine einzelne iPS-Zelle kann somit zu einer „handelsüblichen“ Quelle für Therapiezellen werden, die immer wieder leicht hergestellt werden können.
Bereits 2013 entwickelten Dr. Dan Kaufman - Professor für Medizin in der Abteilung für Regenerative Medizin und Direktor für Zelltherapie an der UC San Diego School of Medicine - und sein Team eine Methode zur Erweiterung einer großen Anzahl von NK-Zellen aus menschlichen iPS-Zellen gegen Krebs Therapie.
Sie veröffentlichten die Methode in der Zeitschrift Stammzellen Translationale Medizin.
Nach umfangreichen präklinischen Tests gab die Food and Drug Administration (FDA) Dr. Kaufman und Fate Therapeutics im vergangenen November den Startschuss für die Einrichtung einer klinischen Phase-I-Studie zum Testen ihrer von iPS abgeleiteten NK-Immuntherapie bei Menschen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Erste Krebsimmuntherapie von der Stange
Die Phase-I-Studie begann im Februar und wird bis zu 64 Personen mit fortgeschrittenem, unbehandelbarem Krebs umfassen. Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Behandlung. Die anderen Ziele sind zu bestimmen, inwieweit die Tumoren auf die NK-Zelltherapie ansprechen, und herauszufinden, wie lange die Zellen im Körper der Teilnehmer verbleiben.
Das Team wird die Zellen 3 Wochen lang einmal pro Woche entweder allein oder in Kombination mit einem von drei Checkpoint-Inhibitoren, nämlich Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab, verabreichen.
Die Studie ist eine offene Studie, dh alle Studienteilnehmer wissen, welche Behandlung sie erhalten.
"Dies ist ein Meilenstein auf dem Gebiet der stammzellbasierten Medizin und der Krebsimmuntherapie", erklärt Dr. Kaufman in einer Pressemitteilung. "Diese klinische Studie ist die erste Verwendung von Zellen, die aus vom Menschen induzierten pluripotenten Stammzellen hergestellt wurden, um Krebs besser zu behandeln und zu bekämpfen."
"Zusammen mit Fate Therapeutics konnten wir in der präklinischen Forschung zeigen, dass diese neue Strategie zur Herstellung pluripotenter natürlicher Killerzellen aus Stammzellen Krebszellen in Zellkulturen und in Mausmodellen effektiv abtöten kann", fährt er fort.
Die erste Person, die im Rahmen der Studie behandelt wurde, war Derek Ruff. Nach 10 Jahren in Remission leidet Herr Ruff an Darmkrebs im Stadium 4, der trotz aggressiver Behandlung fortschreitet.
„In ein Krebszentrum des [National Cancer Institute] zu kommen, bedeutet mir sehr viel. Meine Optionen sind sonst nicht gut. Einige Menschen entscheiden sich vielleicht nicht für eine klinische Studie, aber für mich möchte ich eine Chance auf Heilung. “
Derek Ruff
Es wird eine Weile dauern, bis die Ergebnisse der Studie vorliegen. Die Studie wird voraussichtlich bis 2022 laufen. Sie ebnet jedoch nicht nur den Weg für eine neue Generation von Immuntherapien zur Behandlung von Krebs, sondern auch für andere von iPS abgeleitete Zellen Therapien folgen. Beobachten Sie diesen Raum.
