Vorhandenes Blutverdünnungsmittel verzögert die Alzheimer-Krankheit bei Mäusen
Ein vorhandener Blutverdünner, der verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln bei Menschen mit Schlaganfallrisiko zu verhindern, könnte laut einer neuen Studie in einem Mausmodell dazu beitragen, die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit zu verzögern.
Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz, einer neurodegenerativen Erkrankung, bei der Menschen einen fortschreitenden Gedächtnisverlust erleiden.
Einige Behandlungen können Menschen mit Alzheimer-Krankheit helfen, dieses Symptom zu behandeln, andere bis zu einem gewissen Grad.
Derzeit gibt es jedoch weder eine Heilung noch eine bewährte Methode zur Vorbeugung der Erkrankung.
Aus diesem Grund suchen Forscher weltweit weiterhin nach Strategien und Therapien, die das Auftreten von Alzheimer-Symptomen zumindest verzögern könnten.
Dies hat auch ein Forscherteam - viele vom Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in Madrid, Spanien, und der Rockefeller University in New York - kürzlich untersucht.
In einer neuen Studie, die von Marta Cortés Canteli, Ph.D., koordiniert wurde, hat das Team ein bekanntes Antikoagulans verwendet, ein Medikament, das Blutgerinnsel verhindert, um das Auftreten von Alzheimer-Symptomen in einem Mausmodell zu verlangsamen.
Die Forscher verfolgten diesen Ansatz, weil frühere Studien gezeigt haben, dass Personen mit dieser Erkrankung auch dazu neigen, eine schlechte Durchblutung im Gehirn zu haben.
In der neuen Studienarbeit - die in der Zeitschrift des American College of Cardiology - Cortés Canteli und Kollegen erklären, dass eine Behandlung mit diesem Medikament nach nur einem Jahr bei einem Mausmodell der Krankheit zu keinem Gedächtnisverlust und keiner Verringerung des zerebralen Blutflusses führte.
„Diese Entdeckung ist ein wichtiger Fortschritt bei der Umsetzung unserer Ergebnisse in die klinische Praxis, um eine wirksame Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu erreichen“, sagt Cortés Canteli.
Signifikante Reduktion der Alzheimer-Marker
In der aktuellen Studie arbeiteten die Forscher mit weiblichen Mäusen, die sie biotechnologisch entwickelt hatten, um später im Leben anfällig für die Entwicklung von Alzheimer-ähnlichen Symptomen zu werden.
Diesen Mäusen und einer Kontrollgruppe verabreichten die Forscher entweder ein Placebo oder Dabigatranetexilat, ein blutverdünnendes Medikament, das über einen Zeitraum von 1 Jahr mit normalem Futter gemischt wurde.
Die Forscher errechneten, dass jede Maus in der Behandlungsgruppe über einen Zeitraum von 24 Stunden eine durchschnittliche Dosis von etwa 60 Milligramm Dabigatran pro Kilogramm Körpergewicht erhielt.
Mäuse, die diese Behandlung 1 Jahr lang erhielten, entwickelten keinen Gedächtnisverlust und behielten einen normalen zerebralen Blutfluss bei.
Darüber hinaus fanden die Forscher eine signifikante Verringerung der typischen biologischen Marker der Alzheimer-Krankheit bei den Mäusen, die das Medikament erhalten hatten.
Insbesondere hatten diese Mäuse eine 23,7% ige Verringerung des Ausmaßes an Amyloid-Plaques, bei denen es sich um Ansammlungen von toxischem Protein handelt. Die Forscher fanden auch eine 31,3% ige Reduktion aggressiver Immunhirnzellen, die als phagozytische Mikroglia bezeichnet werden, und eine 32,2% ige Reduktion infiltrierter T-Zellen, einer anderen Art von Immunzellen.
Diese Verringerungen weisen auf geringere Entzündungs- und Blutgefäßverletzungsraten im Gehirn sowie auf eine geringere Proteinbildung hin, die die normale Kommunikation zwischen Gehirnzellen stört.
„Um den Kampf gegen die Alzheimer-Krankheit zu gewinnen, ist eine individuelle Kombinationstherapie erforderlich, die auf die verschiedenen Prozesse abzielt, die zu dieser Krankheit beitragen“, erklärt Cortés Canteli.
"Ein Ziel ist die Verbesserung der zerebralen Durchblutung. Unsere Studie zeigt, dass die Behandlung mit oralen Antikoagulanzien bei Alzheimer-Patienten mit einer Tendenz zur Gerinnung ein wirksamer Ansatz sein kann", fügt sie hinzu.
Dabigatran ist als potenzielle neue Behandlung für Alzheimer umso vielversprechender, als es bereits als Behandlung für andere Erkrankungen und Gesundheitsereignisse zugelassen wurde und Berichten zufolge weniger Nebenwirkungen hat als andere Antikoagulanzien.
Zukünftige Studien, so die Forscher, sollten bessere Methoden entwickeln, um herauszufinden, welche Menschen mit Alzheimer-Krankheit auch anfällig für die Entwicklung von Blutgerinnseln sind. Diese Kohorte könnte am meisten von einer Behandlung profitieren, die Antikoagulanzien wie Dabigatran enthält.
„Eine individualisierte Behandlungsstrategie wie diese erfordert zunächst die Entwicklung eines Diagnosewerkzeugs zur Identifizierung von Alzheimer-Patienten mit einer Tendenz zur Gerinnung. Dies wird in den kommenden Jahren eine wichtige Forschungsrichtung sein. “
Marta Cortés Canteli, Ph.D.
"Neurodegenerative Erkrankungen sind sehr eng mit Erkrankungen der Gehirnblutgefäße verbunden", stellt der Hauptautor und Generaldirektor des CNIC, Dr. Valentín Fuster, fest.
"Die Untersuchung der Verbindungen zwischen Gehirn und Herz ist die größte Herausforderung für die nächsten 10 Jahre", prognostiziert er.
