Wie sich die Gesundheit der Leber auf das Alzheimer-Risiko auswirkt
Obwohl wir immer noch nicht genau wissen, was die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verursacht, haben Spezialisten hart daran gearbeitet, die wichtigsten Risikofaktoren zu identifizieren. Neue Forschungen haben jetzt einen neuen Akteur in Bezug auf das Alzheimer-Risiko identifiziert: die Leber.
Diese Woche haben Forscher auf der jährlichen internationalen Konferenz der Alzheimer-Vereinigung in Chicago, IL, unter der Leitung von Dr. Mitchel A. Kling, einem außerordentlichen Professor für Psychiatrie an der Universität von Pennsylvania in Philadelphia, die faszinierenden Ergebnisse ihrer neuesten Studie vorgestellt.
Sie beobachteten, dass das Alzheimer-Risiko mit einem verringerten Gehalt an Plasmalogenen verbunden ist, einer Art von Phospholipid, das in der Leber produziert wird. Sie spielen eine Schlüsselrolle bei der Erhaltung der Gesundheit von Gehirnzellen.
Von der Leber werden Plasmalogene über das Blut zum Gehirn und zu anderen Organen transportiert. Die Spiegel dieser Phospholipide können durch spezielle Tests gemessen werden, die von Dr. Kling in Zusammenarbeit mit Kollegen des Metabolomics Consortium für Alzheimer-Krankheit an der Duke University in Durham, NC, entwickelt wurden.
Die Forscher identifizierten drei Indizes - die Bewertung der Verhältnisse verschiedener Plasmalogene zueinander, die Verhältnisse von Plasmalogenen zu anderen Lipiden und eine Kombination dieser Messungen -, mit denen sie die Menge an Plasmalogen in Bezug auf die kognitiven Funktionen bestimmen können.
Insbesondere waren sie daran interessiert zu bestätigen, ob verringerte Plasmalogenspiegel mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung verschiedener Grade kognitiver Beeinträchtigung verbunden sind, darunter: Alzheimer-Krankheit, leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) oder signifikante Gedächtnisprobleme (SMC).
Veränderungen in der Leber beeinflussen das Risiko
Dr. Kling und sein Team untersuchten die Spiegel verschiedener Plasmalogene, einschließlich solcher, die spezifische Omega-3-Fettsäuren enthalten: Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure. Sie maßen auch die Spiegel einer Omega-6-Fettsäure und einiger nichtplasmalogener Lipide, die eng mit Plasmalogenen verwandt sind.
Die Messungen wurden in Proben von Körperflüssigkeiten auf Blutbasis durchgeführt, die von zwei verschiedenen Gruppen von Studienteilnehmern gesammelt wurden.
Die erste Gruppe bestand aus 1.547 Personen, bei denen Alzheimer, MCI oder SMC diagnostiziert wurde, sowie einer Reihe von Personen, bei denen bestätigt wurde, dass sie kognitiv normal sind. Diese Teilnehmer wurden in die Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative aufgenommen.
Die zweite Gruppe bestand aus 112 Personen mit Alzheimer oder MCI, die als kognitiv normal angesehen wurden. Diese letzteren Teilnehmer wurden über das Penn Memory Center rekrutiert.
Dr. Kling und Kollegen stellten fest, dass niedrigere Werte der von ihnen gemessenen Indizes einem höheren Alzheimer-Risiko entsprachen, und ein ähnlicher Zusammenhang wurde bei MCI-Diagnosen beobachtet.
Darüber hinaus stellten die Wissenschaftler fest, dass verringerte Spiegel bestimmter Plasmalogene mit erhöhten Spiegeln des Tau-Proteins verbunden zu sein scheinen, was ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit ist.
"Diese Studie zeigt, dass ein altersbedingter Mangel an Plasmalogenen zu einem erhöhten Alzheimer-Risiko führen kann, da die Leber nicht genug davon machen kann", bemerkt Dr. Kling.
"Diese Forschung […] zeigt einen möglichen Zusammenhang zwischen Erkrankungen wie Fettleibigkeit und Diabetes und Alzheimer auf - da die Leber im Laufe der Zeit härter arbeiten muss, um Fettsäuren abzubauen."
Dr. Mitchel Kling
"Dies könnte schließlich zur Zerstörung der Peroxisomen [funktionellen Elemente in Zellen] führen, die Plasmalogene bilden, was das Alzheimer-Risiko erhöht."
Eine vielversprechende Entdeckungsreise
Diese Beobachtungen könnten auch erklären, warum Alzheimer-Patienten, die Fischöl oder zusätzliches DHA erhalten, keine Verbesserung der kognitiven Funktion zeigen.
Dies kann passieren, weil die Leber die Fettsäuren nicht in die Plasmalogene integrieren kann.
Eine weitere faszinierende Idee ist die Tatsache, dass bestimmte Gene, von denen angenommen wird, dass sie eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielen, auch den Transport und den Metabolismus von Lipiden regulieren. Daher sind Forscher nun daran interessiert herauszufinden, ob dies einen Einfluss auf die Beziehung zwischen Lipidproduktion und Gehirngesundheit hat.
"Unsere Ergebnisse geben neue Hoffnung für die Schaffung neuer Behandlungs- und Präventionsansätze für die Alzheimer-Krankheit", erklärt Dr. Kling. "In Zukunft untersuchen wir die Zusammenhänge zwischen Plasmalogenen, anderen Lipiden und der Kognition sowie die Genexpression in Leber und Gehirn."
"Während wir uns in einem frühen Stadium befinden, um herauszufinden, wie Leber, Lipide und Ernährung mit Alzheimer und Neurodegeneration zusammenhängen, ist dies vielversprechend", fügt er hinzu.
