Einige Krebstherapien können Herz-Kreislauf-Erkrankungen abwenden
Bestehende Krebsmedikamente könnten nach neuen Forschungen der San Diego School of Medicine der Universität von Kalifornien zur Behandlung von Gefäßentzündungen verwendet werden.
Veröffentlichung ihrer Ergebnisse in ZellenberichteDie Autoren beschreiben neue Einblicke in die Funktionsweise von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) in Zellen, um Entzündungen mithilfe zellulärer „Abfallentsorgungssysteme“ zu beeinflussen.
Gefäßentzündungen (Entzündungen der Blutgefäße) sind ein wesentlicher Faktor in den frühen Phasen der Atherosklerose, einer Krankheit, bei der sich Plaque in den Arterien ansammelt und die zu Herzinfarkt, Schlaganfall oder sogar zum Tod führen kann.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die häufigste Todesursache. Daher ist die Identifizierung potenzieller Ziele für Therapien gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder deren Ursachen - wie z. B. Gefäßentzündungen - eine Priorität.
GPCR-Funktionen „nicht vollständig verstanden“
GPCRs sind in die Membranen aller Zellen eingebettet, wo sie die Reaktionen der Zellen auf ihre äußere Umgebung vermitteln. GPCRs ändern ihre Form, wenn ein Nährstoff oder ein anderes Molekül an sie bindet.
Ein Teil dieser Formänderung beinhaltet ein G-Protein innerhalb der Zelle, das an den GPCR auf der Innenseite der Membran andockt, was eine Reihe von molekularen Änderungen auslöst.
Wissenschaftler wissen, dass GPCRs wichtig sind, um viele biologische Funktionen wie Geruch, Sehvermögen, Geschmack, allergische Reaktionen, Blutdruck und Herzfrequenz aufrechtzuerhalten.
Sie wissen auch, dass GPCRs bei Fehlfunktionen zu einer Reihe von Krankheiten beitragen können. Viele der Grundfunktionen von GPCRs sind jedoch noch nicht vollständig verstanden.
Wie GPCRs Entzündungen beeinflussen
Das Forscherteam dieser neuesten Studie untersuchte, wie ein Prozess namens Ubiquitinierung die GPCR-Funktionen in den Zellen beeinflusst, die die Blutgefäße auskleiden.
Ubiquitinierung ist, wenn Proteine durch Enzyme mit Molekülen markiert werden, die Ubiquitin genannt werden und als eine Art Flagge fungieren, um die Zelle wissen zu lassen, dass dieses Protein entsorgt werden kann.
Das Team entdeckte jedoch, dass in diesen Zellen der GPCR das E3-Ligaseenzym aktiviert, das die Ubiquitinierung initiiert, was wiederum ein entzündungsförderndes Protein namens p38 aktiviert. Dies ist ein deutlich anderer Mechanismus als der übliche Ubiquitinierungsprozess.
„Wir waren überrascht zu entdecken, dass GPCRs und Entzündungen durch Ubiquitinierung beeinflusst werden - ein Prozess, von dem früher angenommen wurde, dass er nur Proteine für die Zerstörung markiert“, erklärt die leitende Autorin JoAnn Trejo. "Stattdessen haben wir neue Einblicke in die GPCR-Funktion und die Ubiquitinierung gewonnen."
Laut Trejo ist dies das erste Mal, dass E3-Ligasen eine Rolle bei Gefäßentzündungen spielen, was sie zu einem brauchbaren Ziel bei der Entwicklung von Therapien für diese Erkrankung macht.
Die gute Nachricht ist, dass mehrere Medikamente, die derzeit zur Krebsbehandlung eingesetzt werden, bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden. Solche Medikamente hemmen diese E3-Ubiquitin-Ligasen, und Forscher untersuchen derzeit mehr in klinischen Studien. Daher kann es möglich sein, diese Medikamente auch zur Behandlung von Gefäßentzündungen zu verwenden.
Trejo warnt jedoch davor, dass "das Feld wirklich in den Kinderschuhen steckt" und dass "die Anzahl der zugelassenen oder in klinischen Studien zugelassenen E3-zielgerichteten Medikamente bemerkenswert gering ist". Dies wird durch die schiere Anzahl verschiedener E3-Ligasen im Körper weiter erschwert, von denen angenommen wird, dass sie zwischen 600 und 700 liegen und die mit einer Vielzahl von biologischen Funktionen verbunden sind.
Obwohl Gefäßentzündungen einen bekannten Beitrag zur Arteriosklerose leisten, Medizinische Nachrichten heute Kürzlich wurde über eine Studie berichtet, in der festgestellt wurde, dass Entzündungen tatsächlich dazu beitragen können, Herzinfarkt und Schlaganfall in fortgeschritteneren Fällen der Erkrankung in Schach zu halten.
