Besseres „gutes“ Cholesterin kann Atherosklerose bei Diabetes bekämpfen
Diabetes kann die Entwicklung von Arteriosklerose beschleunigen, einem Zustand, bei dem die Arterien hart werden. Laut einer neuen Studie an Mausmodellen könnte eine Erhöhung des Cholesterinspiegels zur Behandlung dieser Erkrankung beitragen.
Untersuchungen haben gezeigt, dass Menschen mit Diabetes ein höheres Risiko haben, an Arteriosklerose zu erkranken, einer Erkrankung, bei der die Arterien aufgrund von Plaquebildung verhärten. Atherosklerose kann zu Schlaganfall oder Herzinfarkt führen.
Fachleute glauben, dass dies möglicherweise auf erhöhte Spiegel an LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) zurückzuführen ist, das sich an den Wänden der Blutgefäße ansammelt, und auf niedrigere Spiegel an HDL-Cholesterin (High Density Lipoprotein), das als Vehikel fungiert Überschüssige Cholesterinmoleküle in die Leber transportieren, wodurch sie herausgefiltert werden.
Aus diesem Grund wird LDL häufig als „schlechtes“ Cholesterin und HDL als „gutes“ Cholesterin bezeichnet.
In einer neuen Studie haben Forscher der New York University School of Medicine beschlossen, herauszufinden, ob eine Erhöhung des HDL-Spiegels die Atherosklerose im Zusammenhang mit Diabetes bekämpfen kann. Zu diesem Zweck verwendeten sie Mäuse mit Diabetes sowie Arteriosklerose.
Ihre Forschung - die in der Zeitschrift erscheint Verkehr - konzentrierte sich auf das, was sie als „funktionelles HDL“ bezeichnen, dh HDL, das den Cholesterinausfluss (die Extraktion von Cholesterin aus Zellen) aktiv fördert.
Funktionelles Cholesterin misst, wie gut HDL in der Lage ist, überschüssiges Cholesterin aus den Wänden der Blutgefäße heraus und von diesen weg zu bewegen. Die Forscher argumentieren, dass dies ein nützlicherer Ansatz ist, als nur zu untersuchen, wie viel HDL-Cholesterin eine Person im Blut hat.
"Unsere Studienergebnisse zeigen, dass die Erhöhung des funktionellen guten Cholesterins entzündliche Wurzeln der Atherosklerose, die durch den Cholesterinaufbau verursacht werden, über das hinausgeht, was bestehende Medikamente erreichen können", sagt der leitende Autor Dr. Edward Fisher.
"Gutes Cholesterin ist als therapeutisches Ziel zurück, weil wir seine Biologie jetzt gut genug verstehen, um es so zu verändern, dass das Krankheitsrisiko gesenkt wird", fährt er fort.
"Die Basis für neue Arten von Behandlungen"
Die Forscher erklären, dass ihr Ansatz von früheren Studien abgeleitet ist, die zeigen, dass spezifische molekulare Mechanismen im Zusammenhang mit hohem Blutzucker sowohl den HDL-Spiegel im Blut senken als auch HDL funktionsunfähig machen können.
In der aktuellen Studie erhöhten die Forscher die Spiegel an funktionellem HDL bei Mäusen mit Diabetes und Atherosklerose, indem sie die Mengen des Proteins Apolipoprotein A-I (ApoA-I) erhöhten, das eine Schlüsselkomponente von HDL ist.
Sie taten dies durch zwei verschiedene Ansätze: entweder durch gentechnische Veränderung von Mäusen zur Steigerung der ApoA-I-Produktion oder durch Injektion von ApoA-I in ihren Blutkreislauf.
Diese Interventionen trugen zur Erhöhung des funktionellen HDL-Spiegels bei, und die Wissenschaftler stellten fest, dass dies die Umkehrung der Atherosklerose bei Mäusen, die ebenfalls eine Behandlung zur Senkung des LDL-Spiegels erhalten hatten, um 30% erhöhte.
Die Forscher stellten fest, dass die Erhöhung des funktionellen HDL die Entzündung atherosklerotischer Plaques um etwa die Hälfte reduzierte.
Darüber hinaus blockierten höhere „gute Cholesterinspiegel“ einen weiteren Entzündungsmechanismus - die Wirkung von Neutrophilen, einer Art weißer Blutkörperchen -, der zu einer verminderten Durchblutung bei Atherosklerose beiträgt.
Basierend auf den ermutigenden Ergebnissen dieser präklinischen Studie hofft das Forscherteam, dass ihr Ansatz in Zukunft zu wirksameren Behandlungen für Atherosklerose führen kann.
"Für die Studie haben wir unsere eigene Version des HDL-Partikels namens rekonstituiertes HDL entwickelt, die die Grundlage für neue Arten von funktionellen HDL-Behandlungen bilden soll, die das derzeit noch nicht behandelte Restrisiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern."
Erstautorin, Tessa Barrett, Ph.D.
