Könnte dieses häufige Diabetes-Medikament einen Kokainrückfall verhindern?
Eine kürzlich durchgeführte Studie legt nahe, dass Medikamente, die bereits zur Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes zugelassen sind, auch zur Behandlung der Kokainsucht beitragen können, indem sie den Rückfall reduzieren.
Forscher an der Universität von Pennsylvania in Philadelphia fanden heraus, dass ein Medikament namens Exendin-4 das Verhalten bei der Suche nach Kokain bei süchtigen Ratten während des Entzugs verringerte.
Sie berichten über ihre Ergebnisse in einem Artikel, der jetzt in veröffentlicht wird Neuropsychopharmakologie.
Laut einer Umfrage von 2014 erfüllen derzeit rund 913.000 Kokainkonsumenten die Kriterien für Abhängigkeit oder Missbrauch in den USA.
Eine der größten Herausforderungen für Kokainkonsumenten bei der Abkehr von der Gewohnheit ist der Rückfall, der in 40 bis 60 Prozent der Fälle auftritt.
Ein Kokainrückfall ist ein "bedeutendes Problem für die öffentliche Gesundheit", stellen die Autoren der Studie fest, und es gibt noch keine wirksamen zugelassenen Behandlungen.
"Unser Ziel als Grundlagenforscher", erklärt der leitende Studienautor Heath D. Schmidt, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter der Psychiatrie an der University of Pennsylvania, "besteht darin, anhand von Tiermodellen des Rückfalls neuartige Medikamente zur Behandlung der Kokainsucht zu identifizieren."
GLP-1-Rezeptoragonisten neu verwenden?
Exendin-4 ahmt ein Hormon nach, das den Blutzucker und den Lebensmittelkonsum senkt und für die Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit zugelassen ist. Es wird auch zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit getestet.
Das Medikament gehört zu einer Klasse, die als Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) -Agonisten bezeichnet wird. Diese Medikamente stimulieren GLP-1-Rezeptoren, bei denen es sich um bestimmte signalempfangende Proteine handelt, die im Gehirn und im Darm vorhanden sind.
Anhand eines Rattenmodells für einen Kokainrückfall identifizierten die Forscher eine bisher unbekannte und „kritische Rolle für GLP-1-Rezeptoren beim Verhalten bei der Suche nach Kokain“.
"Darüber hinaus haben wir Dosen des GLP-1-Rezeptoragonisten Exendin-4 identifiziert, die die Suche nach Kokain selektiv reduzierten und bei Ratten keine nachteiligen Auswirkungen hatten."
Sie schlagen vor, dass ihre Ergebnisse dafür sprechen, Exendin-4 „als Medikament gegen Rückfälle“ wiederzuverwenden.
Die Studie ist auch deshalb von Bedeutung, weil das Team eine niedrige Dosis von Exendin-4 gefunden hat, die das Medikament wirksam hält, ohne Nebenwirkungen hervorzurufen. Hohe Raten von Übelkeit und Erbrechen treten häufig bei Menschen auf, die GLP-1-Rezeptoragonisten gegen Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit einnehmen.
In ihren Experimenten zeigten die Wissenschaftler, dass die Verringerung des Verhaltens bei der Suche nach Kokain bei den behandelten Ratten keine Folge der Krankheit der Tiere aufgrund des Arzneimittels war.
Exendin-4 reduzierte das Drogensuchverhalten
Die Studie wurde schrittweise durchgeführt. Zunächst testete das Team Blut von Ratten, die 21 Tage lang Kokain eingenommen hatten. Dies zeigte, dass die Ratten reduzierte Spiegel an GLP-1-Hormon hatten.
Obwohl die Hauptquelle für GLP-1-Hormon im Körper Zellen im Dünndarm sind, produziert es auch der Nucleus tractus solitarius im Hirnstamm.
Dieses Ergebnis hat die Wissenschaftler für GLP-1 interessiert und sie gefragt, ob es das Verhalten bei der Suche nach Kokain beeinflussen kann.
Im nächsten Schritt testete das Team die Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten in einem „Rattenmodell des Rückfalls“.
Nachdem die Ratten sich 3 Wochen lang frei intravenös mit Kokain dosieren konnten, induzierten die Forscher eine Wartezeit, indem sie das Kokain durch Kochsalzlösung ersetzten.
Sie kombinierten auch die Kokain-Dosierung mit Hinweisen, wie zum Beispiel einem Licht, das aufleuchtete, wenn die Nagetiere die Hebel drückten, um sich einen Schuss Kokain zu geben.
Während der Entzugsphase verringerte sich das Verhalten bei der Suche nach Kokain gegenüber den 28 selbst verabreichten Tagesdosen der frühen Phase signifikant.
Dann brachten die Forscher das Drogensuchverhalten auf zwei Arten zurück: entweder indem sie Kokain wieder einführten oder indem sie Kochsalzlösung in der Dosis belassen, aber das Stichwort (das Licht, das ursprünglich mit Kokain-Dosen gepaart war) einschalteten, als die Ratten den Hebel drückten einen Schuss bekommen.
In beiden Fällen drückten die Nagetiere wieder mit hoher Geschwindigkeit auf den Hebel, was darauf hindeutete, dass sie „nach der Droge suchten“. Dies ähnelt dem, was bei süchtigen Menschen während eines Rückfalls passiert - sie suchen nach Menschen, Orten und Dingen, die mit der Gewohnheit verbunden sind.
Dann führten die Forscher die Experimente erneut durch, diesmal jedoch mit Ratten, die mit Exendin-4 vorbehandelt worden waren.
Sie stellten fest, dass das Drogensuchverhalten der Tiere nicht in die Höhe schoss, als sie versuchten, es während des Entzugs wieder einzuführen - weder nach einer akuten Dosis Kokain noch wenn sie den gepaarten Hinweisen ausgesetzt waren.
Im letzten Teil der Studie verwendete das Team einen fluoreszierenden Marker, um zu verfolgen, wo sich der GLP-1-Rezeptoragonist im Gehirn befand, und um herauszufinden, welcher molekulare Weg die GLP-1-Signalübertragung verstärkte.
"Wir haben zum ersten Mal gezeigt, dass die zentrale GLP-1-Signalübertragung eine wichtige Rolle bei der Suche nach Kokain spielt."
Prof. Heath D. Schmidt
