Externe Reize können die Wirkungsweise von Antidepressiva beeinflussen
Antidepressiva sind bei manchen Menschen wirksamer als bei anderen, aber welche Faktoren beeinflussen, wie gut sie wirken? Untersuchungen an Mäusen legen nahe, dass die Exposition gegenüber externen Reizen eine Schlüsselrolle spielen kann.
"Antidepressiva" ist der Begriff, mit dem Menschen normalerweise selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bezeichnen, eine Klasse von Medikamenten, die Ärzte normalerweise verschreiben, um Erkrankungen wie schwere Depressionen und Zwangsstörungen zu behandeln.
Diese Medikamente wirken jedoch nicht bei jedem und auch nicht immer. Manchmal kann es viele Versuche und Anpassungen erfordern, bis eine Person die für sie am besten geeignete Dosierung und Kombination des Arzneimittels gefunden hat.
Aber welche Faktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Beeinflussung der Wirksamkeit von Antidepressiva für einen Menschen? Diese Frage diskutieren die Forscher noch immer.
Dr. überraschende Antwort.
Die Exposition gegenüber einer stressigen oder einer entspannten Umgebung könnte bestimmte molekulare Mechanismen beeinflussen und die Leistung von Antidepressiva beeinflussen. Diese Mechanismen sind Entzündungen und Neuroplastizität oder die Fähigkeit des Gehirns, sich zu verändern und anzupassen.
Poggini und Prof. Branchi präsentierten kürzlich die Ergebnisse ihrer Experimente in einem Vortrag und einem Poster auf dem diesjährigen Kongress des European College of Neuropsychopharmacology in Kopenhagen, Dänemark.
Ihre Präsentationen fassen die Ergebnisse, die sie ausführlich präsentierten, in drei Studienarbeiten zusammen: eine in Gehirn, Verhalten und Immunität im Jahr 2016 eine mit in Molekulare Psychiatrie im Jahr 2017 und ein weiteres Papier, das sie in veröffentlicht Gehirn, Verhalten und Immunität früher in diesem Jahr.
„Wenn diese Ergebnisse beim Menschen bestätigt werden, können sie weitreichende Auswirkungen haben. Die Arbeit zeigt, dass Neuroplastizität und Entzündung voneinander abhängig sind und dass Entzündungen streng kontrolliert werden müssen, um die richtigen Bedingungen für die Wirkung des Antidepressivums zu schaffen “, sagt Prof. Branchi.
Wie Stress den SSRI-Effekt beeinträchtigen kann
Frühere Studien haben gezeigt, dass die Neuroplastizität bei Menschen mit schwerer Depression beeinträchtigt ist und dass SSRIs helfen könnten, dieses Problem anzugehen. Einige frühere Untersuchungen haben auch gezeigt, dass SSRIs das Ausmaß der Entzündung des Gehirns reduzieren können.
Aber könnte die Wechselwirkung zwischen entzündungsbedingten und neuroplastischen Mechanismen auch Einfluss auf die Wirksamkeit von SSRIs haben? Die Forschung von Poggini und Kollegen an Mäusen scheint zu bejahen.
Zunächst arbeiteten die Forscher mit erwachsenen männlichen Mäusen, die sie entweder mit Fluoxetin (Prozac), einem häufig verschriebenen SSRI oder einer einfachen Lösung aus Wasser und Saccharin behandelten.
Während dieser Zeit setzten die Wissenschaftler die Hälfte der Mäuse einer stressigen Umgebung und den Rest einer entspannenden Umgebung aus.
Sie sahen, dass am Ende des Experiments die Mäuse, die sie der stressigen Umgebung ausgesetzt hatten - was ihre Entzündung verstärkte -, niedrigere Entzündungsniveaus aufwiesen, wenn sie Fluoxetin hatten.
Die Mäuse, die in einer entspannten Umgebung gelebt hatten und dann Fluoxetin erhielten, zeigten andererseits eine höhere Aktivität in Genen, die die Forscher mit Entzündungen assoziierten.
"Der erste Schritt bestand darin, die Fähigkeit des Gehirns, mit Veränderungen, der Neuroplastizität, umzugehen, mit Entzündungen zu verknüpfen", erklärt Poggini. "Nachdem wir das gezeigt hatten, bestand der nächste Schritt darin, das Ausmaß der Entzündung zu ändern, um zu sehen, was mit der Plastizität passiert ist", sagt sie.
In einem Folgeexperiment gaben die Forscher den Mäusen entweder Lipopolysaccharid, von dem sie eine erhöhte Entzündung kannten, oder Ibuprofen, ein entzündungshemmendes Medikament. Diese Behandlung ermöglichte es den Forschern, das Entzündungsniveau der Mäuse nach Belieben zu erhöhen oder zu verringern.
Dabei untersuchten sie auch Veränderungen der Biomarker für Neuroplastizität, um festzustellen, wie sich die Entzündungsniveaus auf dieses Gehirnmerkmal auswirken.
„Wir fanden heraus, dass die neuronale Plastizität im Gehirn hoch war, solange wir die Entzündung unter Kontrolle halten konnten. Sowohl zu hohe als auch zu niedrige Entzündungsniveaus führten jedoch zu einer Verringerung der neuralen Plastizität - entsprechend der verringerten Wirksamkeit von Antidepressiva bei Mäusen mit veränderten Entzündungsniveaus “, bemerkt Poggini.
Extreme Veränderungen der Entzündungsniveaus - die das Team mit Veränderungen der Neuroplastizität in Verbindung brachte - entsprachen auch dem Auftreten depressionsähnlicher Verhaltensweisen bei Mäusen.
"Wenn die Ergebnisse auf den Menschen übertragen werden können", sagt Prof. Branchi, "könnte die Kontrolle von Entzündungen zu einem effektiveren Einsatz von Antidepressiva führen."
"Dies kann durch Medikamente geschehen, aber wir können auch in Betracht ziehen, eine hohe Entzündung zu verhindern, die dazu führen kann, dass wir uns andere Parameter ansehen, die zu dem Stress führen, der dieses Problem verursacht", fügt er hinzu.
"Im Allgemeinen zeigt uns diese Arbeit, dass SSRI-Antidepressiva keine Einheitsmedikamente sind und dass wir andere Optionen zur Verbesserung der Arzneimittelreaktion prüfen sollten."
Prof. Igor Branchi
