Regenwald-Rebenverbindung tötet widerstandsfähige Krebszellen ab
Neue Forschungsergebnisse jetzt in der Zeitschrift für Naturprodukte zeigt, dass eine Rebverbindung im Kampf gegen behandlungsresistente Bauchspeicheldrüsenkrebszellen hochwirksam ist.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist bekanntermaßen schwer zu behandeln, und die Erkrankung hat schlechte Aussichten.
Laut der American Cancer Society (ACS) liegt die 5-Jahres-Überlebensrate für Menschen mit exokrinem Pankreaskarzinom im Frühstadium bei 12 bis 14 Prozent.
Eine neue Studie erklärt, warum das so ist und bietet eine mögliche Lösung.
Gerhard Bringmann, Professor für organische Chemie an der Julius-Maximilians-Universität Würzburg in Deutschland, leitete die neue Forschung zusammen mit dem Erstautor Suresh Awale, Professor am Institut für Naturmedizin der Universität Toyama in Japan.
Ein Grund, warum Bauchspeicheldrüsenkrebs der Behandlung widersteht, erklären Awale und Kollegen, ist, dass seine Zellen selbst die unwirtlichsten Zustände überleben können.
Insbesondere haben menschliche Pankreaszellen die Fähigkeit, sich unter hypovaskulären und hypoxischen Bedingungen in der Tumormikroumgebung aggressiv zu vermehren, was eine bemerkenswerte Toleranz gegenüber Nährstoffmangel zeigt.
Mit anderen Worten, Bauchspeicheldrüsenkrebszellen nehmen den gesamten Sauerstoff und die Nährstoffe um sich herum auf, um sich so aggressiv wie möglich zu verbreiten.
Unter den daraus resultierenden strengen Bedingungen würden die meisten Zellen sterben. Pankreaskrebszellen trotzen diesen Herausforderungen jedoch, indem sie einen molekularen Weg namens Akt / mTOR aktivieren.
Akt / mTOR ist ein Zellsignalweg oder ein Weg, der Zellen hilft, miteinander zu kommunizieren.
Die "Anti-Austeritäts-Strategie", erklären die Autoren, ist "ein neuer Ansatz in der Entdeckung von Krebsmedikamenten", der darauf abzielt, Verbindungen zu finden, die auf Krebszellen abzielen und deren Gedeihen unter strengen Bedingungen verhindern können - das heißt, wenn nährstoffreiches Blut und Sauerstoff vorhanden sind knapp.
Awale und sein Team testeten eine solche Verbindung: eine Substanz namens Ancistrolikokin E3, die sie von einer im kongolesischen Regenwald vorkommenden Rebe namens Ancistrocladus likoko ableiteten.
Wie die Weinverbindung Krebs tötet
Als die Wissenschaftler zuvor zusammengearbeitet hatten, stellten sie fest, dass bestimmte Alkaloide, die in den Reben des kongolesischen Regenwaldes enthalten sind, Anti-Austeritätseigenschaften haben. Alkaloide sind natürliche, organische, stickstoffhaltige Verbindungen.
In dieser Studie isolierten sie das Alkaloid Ancistrolikokin E3 aus den Zweigen einer kongolesischen Liane und testeten seine Wirkung auf Krebszellen.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass Ancistrolikokin E3 „dramatische Veränderungen“ in der Morphologie der Krebszellen verursachte, die letztendlich zu ihrem Tod führten.
Die Verbindung tötete die Krebszellen durch Hemmung der Akt / mTOR- und Autophagie-Pfade, die es den Krebszellen sonst ermöglicht hätten, in einer strengen Tumormikroumgebung zu überleben.
Die von Weinreben stammende Verbindung verhinderte auch, dass die Pankreaskrebszellen "in konzentrationsabhängiger Weise" wanderten und Kolonien bildeten. Dies weist darauf hin, dass die Verbindung in bestimmten Dosen die Metastasierung stoppen könnte.
Laut den Forschern liefert diese neue Studie "den ersten lebenden Beweis für die Wirkung eines Naphthyldihydroisochinolin-Alkaloids gegen [Bauchspeicheldrüsenkrebs] -Zellen in nährstoffarmem Medium."
„Ancistrolikokin E3 […] und verwandte […] Alkaloide sind vielversprechende potenzielle Leitverbindungen für die Entwicklung von Krebsmedikamenten auf der Grundlage der Antiausteritätsstrategie“, schließen sie.
Das ACS schätzt, dass Ärzte in den USA im Jahr 2018 bei rund 55.440 Menschen Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostizieren werden.
