Bauchspeicheldrüsenkrebszellen sind süchtig nach Schlüsselprotein

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass die Krebszellen in einer besonders aggressiven Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs stark auf ein Schlüsselprotein angewiesen sind, um zu wachsen und sich zu verbreiten. Die Ergebnisse könnten bald zu neuen Behandlungs- und Präventionsstrategien führen.

Bauchspeicheldrüsenkrebszellen sind nach neuen Forschungsergebnissen von einem bestimmten Protein „abhängig“.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist besonders schwer zu behandeln. Die American Cancer Society schätzt, dass bis zu 61 Prozent der Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium mindestens 5 Jahre nach der Diagnose leben.

Einige Subtypen von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind aggressiver als andere. Beispielsweise befindet sich das duktale Pankreas-Adenokarzinom normalerweise bereits in einem fortgeschrittenen Stadium, wenn Ärzte es erkennen, und seine 5-Jahres-Überlebensrate beträgt weniger als 10 Prozent.

Neue Forschungen haben jedoch möglicherweise die Hauptschwäche dieser aggressiven Form von Krebs identifiziert, nämlich dass ihre Zellen von einem Schlüsselprotein abhängig sind.

Dr. Christopher Vakoc, PhD, Professor am Cold Spring Harbor Laboratory in New York, und sein Team untersuchten den Grund, warum dieser Subtyp von Bauchspeicheldrüsenkrebs so aggressiv ist.

Bisher wussten die Forscher, dass eine bestimmte Mutation für das Fortschreiten der Krankheit verantwortlich war, aber sie wussten nicht genau, was die Mutation überhaupt auslöste.

In der neuen Studie finden sie ein Gen, das ein Protein codiert, das in diesem besonders aggressiven Krebs stark exprimiert wird.

Timothy Somerville, Postdoktorand im Labor von Prof. Vakoc, ist der Hauptautor des neuen Papiers, das kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Zellenberichte.

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Somerville erklärt, dass eine Person mit einer Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose durchschnittlich 2 Jahre lebt. Diejenigen in der kleinen Untergruppe der Menschen mit Pankreas-Duktal-Adenokarzinom haben jedoch einen viel ungünstigeren Ausblick von weniger als einem Jahr.

"Diese Version des Krebses ist besonders tödlich", bemerkt Somerville.

Die Forscher im Team von Prof. Vakoc stellten die Hypothese auf, dass ein bestimmtes Protein dafür verantwortlich sein könnte, diesen Krebs so aggressiv zu machen.

Um festzustellen, um welches Protein es sich handelt, verwendeten die Forscher vorhandene „Transkriptomanalysen von [Pankreas-Duktal-Adenokarzinom] -Tumoren“ auf der Suche nach einem Transkriptionsfaktor, der als „Hauptregulator“ fungiert.

Transkriptionsfaktoren sind „Schlüsselproteine, die die Informationen in unserem Genom entschlüsseln, um einen präzisen und einzigartigen Satz von Proteinen und RNA-Molekülen in jedem Zelltyp in unserem Körper zu exprimieren.“ Sie enthalten Domänen, "die an die DNA von Promotor- oder Enhancer-Regionen spezifischer Gene binden".

Im Fall von Bauchspeicheldrüsenkrebs glaubten die Forschungen, dass der „Hauptregulator-Transkriptionsfaktor“ dem duktalen Pankreas-Adenokarzinom seine Plattenepithelqualität verleihen würde.

"[Die Analysen ergaben] ein Gen [und das Protein, das es produziert] namens Tumor-Protein 63 (TP63), das spezifisch in dieser aggressiven Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs exprimiert wird", sagt Somerville.

Wie die Forscher erklären, gehört das P63-Protein normalerweise nicht in die Bauchspeicheldrüse. Stattdessen besteht seine Hauptaufgabe darin, spezialisierte Hautzellen, sogenannte Plattenepithelzellen, zu erzeugen. Die neue Studie ergab, dass dieses Protein beim Pankreas-Duktal-Adenokarzinom dazu führte, dass Pankreaszellen sich in etwas verwandelten, das sie nicht sollten.

Unterdrückung von P63 als neue Behandlung

Um ihre Ergebnisse zu replizieren, untersuchten die Forscher das Verhalten dieses Proteins unter Verwendung von „menschlichen organoiden Kulturen, die aus normalem Pankreasgewebe oder [Pankreas-Duktal-Adenokarzinom] -Tumoren stammen“.

Diese Analysen zeigten, dass das Vorhandensein von TP63 im Tumor es Krebszellen ermöglichte, zu wachsen, sich zu vermehren und in andere Körperteile zu wandern. Die „Hilfe“ von TP63 hatte jedoch einen Preis für die Krebszellen.

"Eine der ermutigenden Erkenntnisse ist, dass die Krebszellen in diesem Fall so stark auf P63 angewiesen sind, dass sie tatsächlich P63 für ihr weiteres Wachstum benötigen", erklärt Somerville.

"In Zukunft suchen wir nach Ansätzen zur Unterdrückung unangemessener P63-Aktivität als Behandlungsoption für Patienten."

Der Hauptautor fügt hinzu, dass das Verständnis, warum das P63-Gen bei bestimmten Personen aktiv wird, zu wertvollen vorbeugenden Maßnahmen führen würde. Dies ist das nächste Ziel für das Forschungsteam.

"Wenn wir verhindern können, dass es jemals passiert", sagt Somerville, "könnte es wirklich gut für das Überleben dieser am stärksten gefährdeten Gruppe von Krebspatienten sein."

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