Die Studie verbindet Arthritis-Schmerzmittel mit Herzklappenerkrankungen

Eine kürzlich durchgeführte Studie hat ein gängiges verschreibungspflichtiges Medikament, das Menschen mit Arthritis zur Linderung von Schmerzen und Entzündungen verwenden, mit einem Herzklappenproblem in Verbindung gebracht.

Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass das Schmerzmittel Celecoxib das Risiko einer Herzklappenerkrankung erhöhen kann.

Das Medikament, das den generischen Namen Celecoxib und den Markennamen Celebrex trägt, gehört zu einer Kategorie nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs), die als COX-2-Hemmer bekannt sind.

Nach der Analyse Tausender elektronischer Patientenakten stellten Wissenschaftler der Vanderbilt University in Nashville, TN, einen Zusammenhang zwischen der spezifischen Anwendung von Celecoxib und einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Aortenstenose fest.

Aortenstenose ist eine Erkrankung, die die Aortenklappe im Herzen verengt und den Blutfluss durch sie einschränkt. Es resultiert gewöhnlich aus Narben und Verkalkung oder Kalziumbildung während des Alterns.

In Labortests fanden die Forscher auch heraus, dass die Behandlung von Aortenklappenzellen mit Celecoxib die Verkalkung der Zellen erhöhte.

Diese Ergebnisse, jetzt veröffentlicht in JACC: Grundlagen der translationalen Wissenschaftscheinen einem 2016 zu widersprechen NEJM Studie, in der festgestellt wurde, dass Celecoxib für das Herz kein höheres Risiko darstellt als die älteren NSAIDs Naproxen und Ibuprofen.

Die Autoren stellen jedoch fest, dass sich die frühere Studie „auf akute, relativ kurzfristige und thrombotische Ereignisse“ konzentrierte und keine Ergebnisse im Zusammenhang mit Klappenerkrankungen untersuchte, deren Entwicklung länger dauert.

"In dieser Studie", sagt die Erstautorin Meghan A. Bowler, Ph.D., die an der Untersuchung in der Abteilung für Biomedizinische Technik gearbeitet hat, "fügen wir eine langfristige Perspektive für die Verwendung von Celecoxib hinzu."

Aortenstenose und Alterung

Aortenstenose ist eine Versteifung der Klappe, die zwischen der Aorta und dem linken Ventrikel des Herzens sitzt. Durch die Versteifung gelangt das Blut weniger leicht vom Herzen in die Aorta, von wo es dann zum Rest des Körpers fließt.

Während einige Menschen aufgrund eines Geburtsfehlers eine Aortenstenose haben, ist die häufigste Ursache die Bildung von Kalziumablagerungen und Narben während des Alterns.

In ihrer Studienarbeit stellen die Autoren fest, dass mehr als 1 von 4 Personen über 65 in den USA an der Art der Aortenstenose leiden, die sich aus der Kalziumbildung entwickelt.

Die Krankheit ist fortschreitend und aufgrund des Mangels an geeigneten Medikamenten besteht die einzig wirksame Behandlung darin, die Klappe chirurgisch zu ersetzen.

Es war besorgt über den Mangel an wirksamen Medikamenten, der die Forscher dazu veranlasste, das bereits zugelassene Celecoxib zur Behandlung von Aortenstenose zu untersuchen.

Celecoxib erhöhte die Verkalkung

Sie entschieden sich für Celecoxib, weil frühere Studien darauf hingewiesen hatten, dass es gegen ein Protein namens Cadherin-11 wirksam sein könnte, das bei Erkrankungen der kalkhaltigen Aortenklappe aktiv ist. Diese Studien zeigten, dass Celecoxib an das Protein bindet.

Als sie jedoch die Wirkung von Celecoxib auf Klappenzellen testeten, stellten die Forscher fest, dass es das gegenteilige Ergebnis hatte; es schien die Verkalkung und andere Marker für die Versteifung des Gewebes zu erhöhen.

"Unerwartet", stellen sie fest, "führte die Behandlung mit Celecoxib in vitro zu Merkmalen der Aktivierung von Myofibroblasten und der Bildung von Kalkknoten."

Nachdem die Laborergebnisse ermittelt worden waren, suchten die Forscher nach klinischen Beweisen. Sie analysierten 8.600 elektronische Langzeit-Patientenakten auf Zusammenhänge zwischen der Diagnose einer Herzklappenerkrankung und der Verwendung von Celecoxib, Ibuprofen und Naproxen.

Die Analyse ergab, dass die Einnahme von Celecoxib mit einer um 20 Prozent erhöhten Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer Aortenstenose verbunden war. Es wurden keine Verbindungen zwischen Aortenstenose und Ibuprofen oder Naproxen gefunden.

Die Autoren schließen daraus, dass "insgesamt diese Daten darauf hindeuten, dass die Verwendung von Celecoxib mit der Entwicklung einer [kalkhaltigen Aortenklappenerkrankung] verbunden ist."

Dimethylcelecoxib könnte sicherer sein

In einer Diskussion über die Grenzen der Studie heben die Wissenschaftler die Tatsache hervor, dass sie in ihren Labortests Herzklappen von Schweinen verwendeten.

Dies ist Standard, da Schweineherzklappen tendenziell gesünder sind als menschliche Herzzellen, die normalerweise von Spendern mit gesundheitlichen Problemen stammen, die die Ergebnisse beeinflussen könnten.

Sie schlagen vor, dass weitere Studien nun versuchen sollten, diese Ergebnisse an menschlichen oder einer Vielzahl von Mausmodellen von Herzklappen zu bestätigen.

Die Forscher testeten auch Dimethylcelecoxib, eine inaktive Form von Celecoxib. Sie fanden heraus, dass dieses Medikament für Menschen mit Aortenstenose eine sicherere Option als Celecoxib sein könnte, und beabsichtigen, es weiter zu erforschen.

„Die Verkalkung der Aortenklappe kann viele Jahre dauern. Wenn Sie also ein höheres Risiko dafür haben, sollten Sie eine andere Behandlung gegen [Schmerzmittel] oder rheumatoide Arthritis in Betracht ziehen. "

Meghan A. Bowler, Ph.D.

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