Diese "Metastasen blockierende" Verbindung kann die Ausbreitung von Krebs stoppen
Mit einem neuen Ansatz haben Wissenschaftler eine Verbindung gefunden, die die Ausbreitung von Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs bei Mäusen stoppt.
Die Verbindung - die sie Metarrestin nennen - zerstört eine einzigartige Struktur im Zellkern von Krebszellen, die sich ausbreiten und neue Tumore bilden können.
Ein Artikel über die Arbeit, in dem Forscher der National Institutes of Health (NIH) mit denen der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago, IL, zusammengearbeitet haben, wird in veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin.
Die mitkorrespondierende Studienautorin Sui Huang, die als außerordentliche Professorin für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University arbeitet, beschreibt die Wirkungsweise von Metarrestin mit einer „schmutzigen Bombe gegen Krebs“.
"Es könnte möglicherweise zu einem besseren Ergebnis für Patienten mit soliden Tumorkrebserkrankungen führen, die ein hohes Potenzial haben, sich auf andere Organe auszubreiten", fügt sie hinzu.
Metastasierung - „die letzte Grenze“
Krebs wäre keine so potenziell schwerwiegende Krankheit, wenn er nicht zur Metastasierung fähig wäre. Dies ist ein komplexer Prozess, bei dem Krebszellen aus dem Primärtumor entweichen und in nahe oder fernes Gewebe eindringen, um neue sekundäre Tumoren zu bilden.
"Was Menschen tötet", erklärt Prof. Huang, "ist, wenn sich Krebs auf andere Organe ausbreitet, beispielsweise wenn sich Brustkrebs auf Gehirn, Leber, Lunge oder Knochen ausbreitet."
Metastasen werden manchmal als "letzte Grenze der Krebsforschung" bezeichnet. Es macht rund 90 Prozent der Krebstoten aus, und diese Zahl hat sich in einem halben Jahrhundert kaum verändert.
Sobald ein Krebs das metastatische Stadium erreicht, wird es sehr schwierig, ihn mit aktuellen Methoden zu behandeln, die bei der Bekämpfung des Primärtumors viel wirksamer sind.
"Viele Medikamente", erklärt der mitkorrespondierende Studienautor Dr. Juan Jose Marugan, Gruppenleiter des Chemical Genomics Center am Nationalen Zentrum für die Förderung der translationalen Wissenschaften des NIH in Rockville, MD, "zielen darauf ab, das Krebswachstum zu stoppen und Krebszellen abzutöten." ”
Bisher sei jedoch kein Medikament zugelassen worden, das speziell gegen Metastasen entwickelt worden sei, fügt er hinzu.
Metarrestin tötet perinukleoläre Kompartimente ab
Metarrestin zerstört eine wenig verstandene Struktur im Zellkern von Krebszellen, die als „perinukleolares Kompartiment (PNC)“ bekannt ist.
Tests an im Labor kultivierten Krebszellen und Zellen, die aus menschlichen Tumoren entnommen wurden, haben gezeigt, dass sich „PNCs selektiv in Zellen aus soliden Tumoren bilden“.
In früheren Arbeiten hatten Prof. Huang und ihr Team festgestellt, dass die Wahrscheinlichkeit einer Krebsausbreitung größer war, wenn Tumorzellen mehr PNCs aufwiesen.
Dies führte das Team zu der Frage, ob ein Angriff auf PNCs die Ausbreitung von Krebs verringern und die Aussichten der Patienten verbessern könnte.
In dieser Studie verwendeten die Wissenschaftler ein „Hochdurchsatz-Screening gefolgt von einer chemischen Optimierung“, um zu bewerten, welche Verbindung aus einer Liste von mindestens 140.000 die größte Fähigkeit besitzt, PNCs in metastasierten Krebszellen zu zerstören.
Sie haben die Liste auf 100 Verbindungen reduziert und dann eine identifiziert, die PNCs in metastasierten Prostatakrebszellen zerstört.
Eine modifizierte Version der Verbindung wurde zu Metarrestin, das die Metastasierung bei Mäusen, denen menschlicher Pankreas-, Brust- und Prostatakrebs transplantiert wurde, „signifikant inhibierte“. Die behandelten Mäuse lebten auch länger als unbehandelte Mäuse.
Die Forscher beabsichtigen, Metarrestin zu beantragen, um später in diesem Jahr in das neue Arzneimitteluntersuchungsverfahren der Food and Drug Administration (FDA) aufgenommen zu werden, nachdem sie mehr präklinische Tests durchgeführt und die erforderlichen Daten gesammelt haben.
"Unsere Ergebnisse zeigen, dass Metarrestin ein sehr vielversprechendes Mittel ist, das wir weiterhin gegen Metastasen untersuchen sollten."
Dr. Juan Jose Marugan
