Brustkrebs: Gängige Medikamente können den Rückfall nach der Operation stoppen
Nach einer Krebsoperation - insbesondere bei Brustkrebs - tritt bei vielen Patienten ein frühes Wiederauftreten des Tumors auf. Es ist nicht klar, warum, aber neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass übliche schmerzlindernde, entzündungshemmende Medikamente dies verhindern können.
Bei vielen Krebsarten - insbesondere bei Brustkrebs - wird eine Operation häufig bevorzugt, wenn es um die Entfernung von Primärtumoren geht.
Das Wiederauftreten von Krebs nach einer Operation ist jedoch keine Seltenheit.
Einige, die operiert wurden, haben ein erhöhtes Risiko für ein frühes Wiederauftreten, obwohl die genauen Gründe dafür derzeit unklar sind.
In einer neuen Studie, deren Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Wissenschaftliche translationale MedizinDer Erstautor Jordan Krall und Kollegen vom Whitehead-Institut für biomedizinische Forschung in Cambridge, MA, und anderen Institutionen haben begonnen, einige Hinweise zu finden und zu untersuchen, wie diese Fälle eines frühen Rückfalls vermieden werden könnten.
"Eine teilweise Erklärung für diese Ergebnisse ist klar geworden: Bei bis zu einem Drittel der mit lokalisiertem Brustkrebs diagnostizierten Patienten haben sich Karzinomzellen bereits zum Zeitpunkt der Erstdiagnose an entfernte anatomische Stellen verbreitet", erklären die Autoren in ihrer Arbeit.
Bis zur Operation können solche Tumorzellen in einem Zustand der Schwebe bleiben, wobei ihr schädliches Potenzial durch die Immunantwort des Körpers blockiert wird.
"Bei einer Untergruppe von Patienten", sagen die Autoren, "erneuert ein kleiner Teil dieser klinisch inapparenten Krebszellen letztendlich die Proliferation und führt zu lebensbedrohlichen Metastasen [oder sekundären Tumoren]."
Die jüngste Studie von Krall und Team an Mäusen hat jedoch einen Hoffnungsschimmer in Form eines allgemein erhältlichen Arzneimittels zur Schmerzbekämpfung und Entzündungshemmung ergeben: nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs).
NSAIDs scheinen das Risiko eines frühen postoperativen Rückfalls bei den Patienten zu verringern, denen sie während der Operation verabreicht werden.
"Dies ist der erste ursächliche Beweis für eine Operation mit dieser Art von systemischer Reaktion", sagt Krall. „Eine Operation ist für die Behandlung vieler Tumoren, insbesondere von Brustkrebs, unerlässlich. Aber es gibt einige Nebenwirkungen einer Operation, genauso wie es Nebenwirkungen bei jeder Behandlung gibt. “
"Wir beginnen zu verstehen, was eine dieser potenziellen Nebenwirkungen zu sein scheint, und dies könnte zu einer unterstützenden Behandlung neben […] Operationen führen, die einige dieser Effekte abschwächen könnten."
Jordan Krall
Könnte eine Krebsoperation Metastasen auslösen?
Bisher war es für Forscher und Mediziner schwierig, einen klaren Kausalzusammenhang zwischen der Krebsoperation und der Auslösung dieser metastatischen Zellen herzustellen. In bestehenden Studien wurde jedoch festgestellt, dass frühe Rückfälle 12 bis 18 Monate nach der Operation ihren Höhepunkt erreichen.
Darüber hinaus wurden in einer 2010 durchgeführten retrospektiven Analyse die medizinischen Daten von 327 Frauen untersucht, die sich einer Mastektomie unterzogen und eine faszinierende Entdeckung gemacht hatten.
Weniger Teilnehmer, die NSAIDs zur Behandlung von postoperativen Schmerzen erhalten hatten, hatten im Vergleich zu Frauen, denen aus demselben Grund Opioide verschrieben worden waren, einen frühen metastasierten Rückfall.
Krall und Kollegen wollten ein besseres Verständnis der Mechanismen, die dieser Assoziation möglicherweise zugrunde liegen, sowie der Ursachen für einen frühen Rückfall nach einer Krebsoperation.
Um dies zu erreichen, arbeiteten sie mit Mäusemodellen, deren Systeme so konstruiert waren, dass sie sich ähnlich verhalten wie menschliche Patienten, die für einen frühen metastasierten Rückfall prädisponiert sind.
Die Forscher fanden heraus, dass bei einer Operation der Nagetiere die Krebszellen, die bisher von spezialisierten Immunzellen, sogenannten T-Zellen, in der Schwebe gehalten wurden, „stimuliert“ zu sein schienen, so dass sich mehr und größere sekundäre Tumoren entwickeln würden.
Bei der Analyse von Blut- und Tumorproben stellten Krall und sein Team fest, dass der Prozess der Wundheilung die Konzentration von entzündlichen Monozyten erhöhte, einer Art anpassungsfähiger Zelle, die bei Gewebeschäden oder Entzündungen aktiviert wird.
Entzündungshemmende Monozyten können sich in Makrophagen differenzieren, eine Art weißer Blutkörperchen, die Zelltrümmer „auffressen“. Diese Makrophagen stören aber auch die Wirkung der T-Zellen, die dafür verantwortlich sind, dass wandernde Krebszellen in einem Zustand der Schwebe bleiben.
"Ein wichtiger erster Schritt"
Der nächste Schritt bestand darin, zu testen, ob NSAIDs tatsächlich in der Lage wären, diesen gefährlichen Zyklus zu verhindern. Also beschlossen Krall und sein Team, Mäusen das Medikament Meloxicam - oft unter dem Namen Mobic verkauft - entweder während oder nach der Operation zu geben, um zu sehen, was passieren würde.
Sicher genug, entwickelten die Mäuse, die mit Meloxicam behandelt worden waren, kleinere metastatische Tumoren als ihre Gegenstücke, die keine NSAIDs erhielten. In vielen Fällen verschwanden diese Tumoren sogar nach einer Weile.
Wichtig ist, dass Meloxicam zwar die immunsuppressive Reaktion der Mäuse nach der Operation ausgleichen konnte, jedoch keinen negativen Einfluss auf den Wundheilungsprozess hatte.
Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse warnt der leitende Autor Robert Weinberg, dass Mediziner noch keine Schlussfolgerungen ziehen sollten.
Diese Experimente seien nur der Beginn einer langen Reise, um vollständig zu verstehen, was in den Körpern von Menschen geschieht, die sich einer Brustkrebsoperation unterziehen.
„Dies ist ein wichtiger erster Schritt, um die potenzielle Bedeutung dieses Mechanismus in der Onkologie zu untersuchen“, schließt Weinberg.
