Krebstherapie: Bakterien können helfen, Tumore zu verkleinern
Um bessere Wege zu finden, um Krebstumoren zu bekämpfen, die nicht auf herkömmliche Therapien ansprechen, experimentieren Wissenschaftler jetzt mit einem modifizierten Bakterienstamm, der auf Krebszellen abzielen könnte, ohne gesunde zu schädigen. Eine klinische Phase-I-Studie zeigt, dass diese bakterielle Therapie vielversprechende Wirkungen zeigt.
Ein Team des MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas in Houston bewertet derzeit die Sicherheit und Nützlichkeit der bakteriellen Therapie zur Behandlung von Krebstumoren, die nicht auf andere Arten der Behandlung ansprechen.
Die bisherigen Ergebnisse, die kürzlich auf der internationalen Krebsimmuntherapiekonferenz CRI-CIMT-EATI-AACR in New York City, NY, vorgestellt wurden, legen nahe, dass die Therapie überschaubare Toxizitätsniveaus aufweist und dazu beitragen kann, einige widerstandsfähige Krebstumoren zu verkleinern.
„Selbst nach einer einzigen Injektion dieser bakteriellen Therapie sehen wir eine biologische und bei einigen Patienten klinisch bedeutsame Aktivität“, erklärt der Co-Autor der Studie, Dr. Filip Janku, und fügt hinzu:
"Diese Strategie ist machbar, hat überschaubare Nebenwirkungen und könnte bei Patienten mit wenigen therapeutischen Möglichkeiten klinisch sinnvoll sein."
Was macht das Bakterium zu einem vielversprechenden Werkzeug
Die Idee, Bakterien zur Behandlung von Krebs einzusetzen, ist nicht neu, aber bis vor kurzem war die tatsächliche Implementierung von Bakterientherapien aufgrund vieler Hindernisse nicht möglich. Dazu gehören Infektionen und andere Nebenwirkungen.
In der neuen klinischen Studie verwendeten die Forscher die Sporen eines Bakterienstamms namens Clostridium novyi-NT, die von geändert wurde Clostridium novyi speziell für die Krebstherapie.
C. novyi-NT hat das Potenzial, Krebs zu behandeln, da er in einer hypoxischen (sauerstoffarmen) Umgebung gedeiht, die genau die Art von Umgebung ist, die in krebsartigen Läsionen zu finden ist. So, C. novyi-NT kann mit Krebszellen interagieren, ohne gesunde zu beeinträchtigen.
"Indem wir die inhärenten Unterschiede zwischen gesundem und krebsartigem Gewebe ausnutzen", sagt Dr. Janku.C. novyi-NT stellt ein sehr präzises Krebstherapeutikum dar, das den Krebs eines Patienten gezielt angreifen kann. “
Die Studie war offen, was bedeutete, dass alle Teilnehmer wussten, welche Behandlung sie erhielten. Insgesamt arbeiteten die Forscher mit 24 Teilnehmern, die in den Jahren 2013–2017 rekrutiert wurden.
Alle Teilnehmer hatten solide Krebstumoren, die gegen eine Therapie resistent waren. Insbesondere hatten 15 Personen ein Sarkom, 17 ein vielfältiges Karzinom und zwei ein Melanom.
Die Injektion führt zu einer Schrumpfung des Tumors
Die Forscher verabreichten Injektionen von C. novyi-NT Sporen direkt in Krebstumoren. Die Injektionen waren Einzeldosen, die zwischen 10.000 und 3 Millionen Sporen des Bakteriums enthielten.
Zwei der Personen, die die maximale Dosis von 3 Millionen Sporen erhielten, entwickelten eine schwere Sepsis und Gasbrand, sodass die Forscher feststellten, dass die maximal tolerierte Dosis 1 Million beträgt C. novyi-NT-Sporen.
Dr. Janku und sein Team verwendeten RECIST - einen Test, der misst, ob Krebstumoren als Reaktion auf die Behandlung geschrumpft sind oder nicht -, um die Wirkung der bakteriellen Therapie zu bewerten.
Von 22 Personen, die die Bewertungskriterien erfüllten, bewerteten 21 die RECIST-Bewertung als „stabil“, was bedeutet, dass die Krankheit weder zunahm noch an Schwere abnahm.
Bei diesen Menschen schrumpften die Tumoren nach ihrer experimentellen Injektion um mehr als 10 Prozent. Unter Berücksichtigung beider Tumoren, denen injiziert worden war C. novyi-NT und diejenigen, denen das Bakterium nicht injiziert worden war, betrug laut RECIST die stabile Krankheitsrate 86 Prozent.
Dr. Janku stellt jedoch fest, dass RECIST-Tests möglicherweise kein vollständig genaues Verständnis der Wirksamkeit der untersuchten bakteriellen Therapie liefern können.
"Wenn wir den Tumor injizieren", fährt er fort, "sterben die Zellen darin ab und werden nekrotisch, während sich das verbleibende Gewebe entzündet, wodurch die Läsion größer wird als der ursprüngliche Tumor."
"Aus diesem Grund", fügt Dr. Janku hinzu, "spiegelt die Bewertung über RECIST die Verringerung der Tumorlast bei diesen Patienten nicht genau wider."
Bakterientherapie zur Förderung der Immuntherapie?
Darüber hinaus, wenn sie die Keimraten der C. novyi-NT Bei den Sporen stellten die Forscher fest, dass 46 Prozent der Gesamtzahl der Teilnehmer eine Sporenkeimung zeigten und Anzeichen eines Zerfalls der Tumorzellen zeigten.
Das Team berichtete jedoch auch über einen weiteren interessanten Befund: Die bakterielle Therapie schien auch die Reaktion des Immunsystems auf Krebstumoren verstärkt zu haben.
"Trotz des Fehlens klinischer Anzeichen einer Keimung bei einigen Patienten", erklärt Dr. Janku, "sahen wir verbesserte tumorspezifische Immunantworten durch die erhöhte Sekretion von T-Zell-Zytokinen [eine Art von Immunzellen] und das erhöhte Vorhandensein von Tumorinfiltration." Lymphozyten [eine andere Art von Immunzelle] in injizierten Tumoren. “
"Aus diesen vorläufigen Ergebnissen", behauptet er, "scheint es, dass C. novyi-NT kann neben der Tumorzerstörung auch die Immunantwort aktivieren. “
Laut den Autoren deutet dies darauf hin, dass eines Tages eine bakterielle Therapie eingesetzt werden könnte, um die Wirkung der Immuntherapie bei der Krebsbehandlung zu verstärken.
"Wir waren von den Ergebnissen dieser Studie äußerst ermutigt, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen, bei denen sich die Immuntherapie nicht als sehr wirksam erwiesen hat", bemerkt Dr. Janku.
Er kommt zu dem Schluss: "Diese bakteriolytische Strategie hat das Potenzial, klinisch bedeutsam zu sein, insbesondere in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren [einer Art Immuntherapeutikum] für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren."
