Könnte die gezielte Bekämpfung dieses Enzyms Eierstockkrebs stoppen?
Hochgradiger seröser Eierstockkrebs ist die häufigste Form von Eierstockkrebs. Bei den meisten Menschen entwickelt der Krebs eine Resistenz gegen Chemotherapie und kehrt zurück. Jetzt weckt eine neue Studie Hoffnungen auf eine andere Art der Behandlung.
Bei der Arbeit mit Zellkulturen fanden die Forscher heraus, dass ein Enzym, das sie Isocitratdehydrogenase 1 (IDH1) nennen, die Proliferation hochgradiger seröser Eierstockkrebszellen fördert.
Wenn sie das Enzym entweder chemisch oder durch Stummschalten seines Gens blockierten, verloren die Krebszellen ihre Fähigkeit, sich zu teilen und zu vermehren.
Der Verlust der Aktivität des Enzyms schien die Krebszellen in einen Seneszenzzustand zu versetzen. Zellen, die in diesen Ruhezustand eintreten, können ihren Zellzyklus nicht abschließen.
Ein kürzlich veröffentlichter Artikel in der Zeitschrift Molekulare Krebsforschung gibt einen detaillierten Bericht über die Studie.
"Eines der größten Probleme von Krebszellen", sagt die leitende Studienautorin Katherine M. Aird Ph.D., Assistenzprofessorin für Zell- und Molekularphysiologie am Penn State College für Medizin in Hershey, PA, "ist, dass sie ohne Stimulus für immer wachsen können." . ”
„Durch die Induktion der Seneszenz können sich die Zellen nicht mehr teilen und wachsen“, fügt sie hinzu.
Notwendigkeit neuer Behandlungsarten
Krebs ist eine Krankheit, die entsteht, wenn abnormale Zellen außer Kontrolle geraten und eine Masse oder einen Tumor bilden. Wenn sich die Zellen, die außer Kontrolle geraten, in den Eierstöcken befinden, entsteht Eierstockkrebs.
Rund 1 von 78 Frauen erkrankt im Laufe ihres Lebens an Eierstockkrebs. Die Überlebenschancen von mehr als 5 Jahren nach der Diagnose liegen bei mehr als 90%, wenn die Diagnose in einem sehr frühen Stadium erfolgt.
Da die Symptome jedoch vage sind und es keine Tests zur Früherkennung gibt, erfolgt die Früherkennung nur in etwa 20% der Fälle. Die meisten Menschen mit Eierstockkrebs stellen erst fest, dass sie an der Krankheit leiden, wenn sich der Krebs ausgebreitet hat.
Die neue Studie betrifft hochgradigen serösen Eierstockkrebs, der die häufigste Art von Eierstockkrebs darstellt.
Etwa 70% der Patienten mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom erleiden einen Rückfall, da der Krebs dazu neigt, eine Resistenz gegen Chemotherapie zu entwickeln. Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Ansätzen zur Behandlung dieser Krankheit.
Da die meisten Frauen mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom erst dann eine Diagnose erhalten, wenn sich die Krankheit ausbreitet, ist es schwierig, ihren Ursprung zu bestimmen.
Traditionell glaubten die Ärzte, dass der Krebs an dem Gewebe begann, das die Oberfläche der Eierstöcke auskleidet. In jüngerer Zeit hat sich jedoch die Meinung geändert, den Eileiter als Ursprung zu vermuten.
Targeting des Zitronensäurezyklus
Für ihre Studie verglichen Aird und ihre Kollegen, wie gesunde und krebsartige Eileiterzellen Zucker verwendeten. Die Forscher haben dazu die Nebenprodukte des Zellstoffwechsels mittels Massenspektrometrie gemessen.
Aus den spektrometrischen Ergebnissen folgerte das Team, dass die Krebszellen die Verwendung von Zucker im Zitronensäurezyklus bevorzugten. Im Gegensatz dazu bevorzugten die gesunden Zellen die Umwandlung von Zucker in Laktat unter Verwendung der häufiger verwendeten aeroben Glykolyse.
Viele Krebsbehandlungen zielen auf die Glykolyse ab, da Krebszellen diesen Weg nutzen, um ihren hohen Energiebedarf zu decken.
Die gezielte Glykolyse „ist möglicherweise nicht der beste Ansatz“, sagt die leitende Studienautorin Erika S. Dahl, Doktorandin am Penn State College of Medicine.
Sie erklärt, dass die gezielte Glykolyse auch gesundes Gewebe schädigen kann, da gesunde Zellen diesen Weg zur Umwandlung von Zucker in Energie nutzen.
IDH1 spielt eine zentrale Rolle im Zitronensäurezyklus. Das Team stellte fest, dass das Blockieren des Enzyms die Zellteilung in seinen Spuren stoppte.
Die Behandlung könnte auf spätere Krebsstadien abzielen
Es scheint, dass die Blockierung des Enzyms nicht nur in Zellen an der primären Tumorstelle funktioniert, sondern auch den Zellzyklus von Krebszellen, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben, zum Stillstand bringen kann.
Dieser Befund steht im Einklang mit Beweisen aus anderen Studien, die zeigen, dass das progressionsfreie Überleben bei niedrigen Enzymspiegeln tendenziell länger ist.
Da die meisten Frauen, die an Eierstockkrebs erkranken, keine Diagnose erhalten, bevor sich ihr Krebs ausgebreitet hat, ist es wichtig, dass neue Behandlungen auf spätere Stadien der Krankheit abzielen können.
Die Form von IDH1, die die Forscher in hochgradigen serösen Krebszellen identifizierten, ist die Wildtyp- oder nichtmutante Form.
Aird erklärt, dass die Food and Drug Administration (FDA) bereits ein Medikament zugelassen hat, das auf die mutierte Form von IDH1 abzielt.
"Eines unserer langfristigen Ziele ist es, dieses bereits zugelassene Medikament zur Behandlung dieser Form von Eierstockkrebs wiederzuverwenden."
Katherine M. Aird Ph.D.
