Parkinson kann bald mit Blutdruckmedikament behandelt werden
Isradipin, ein blutdrucksenkendes Medikament, entwickelt sich aufgrund vielversprechender Ergebnisse von In-vitro-Tests zu einer potenziellen neuen Behandlung für die Parkinson-Krankheit. Bisher war unklar, ob die Verabreichung des Arzneimittels in vivo die gleichen Vorteile bringen würde - neue Forschungsergebnisse zeigen, dass dies der Fall ist.
Isradipin ist ein Kalziumkanalhemmer zur Behandlung von Bluthochdruck.
Frühere Studien haben gezeigt, dass Menschen, die das Medikament einnahmen, eine geringere Parkinson-Rate hatten. Wissenschaftler wollten es daher genau untersuchen.
Weitere Tests zeigten, dass das Medikament die Dopamin-produzierenden Neuronen schützt, die von der Parkinson-Krankheit betroffen sind.
Eine neue Studie zeigt nun, dass die Behandlung von Mäusen mit dem Medikament auch die dopaminergen Neuronen der Nagetiere schützt.
D. James Surmeier, Ph.D., der Nathan Smith Davis Professor für Physiologie an der Northwestern Medicine in Chicago, IL, ist, leitete die Studie, und die Ergebnisse wurden in der veröffentlicht Journal of Clinical Investigation.
Isradipin beeinflusst die Mitochondrien der Neuronen
Prof. Surmeier und sein Team verabreichten Mäusen 7–10 Tage lang Isradipin. Dann maßen sie unter Verwendung einer quantitativen Bildgebungstechnik, die als Zwei-Photonen-Laser-Scanning-Mikroskopie bezeichnet wird, die Calciumspiegel in den Dopamin-produzierenden Neuronen.
Die Tests ergaben, dass das Medikament die Calciumspiegel in diesen Zellen gesenkt hatte. Dies ist wichtig, da Kalziumkanäle die Mitochondrien dopaminerger Neuronen stimulieren und diese Gehirnzellen manchmal übermäßig aktiv machen.
Prof. Surmeier sagt, dass dies aufgrund der evolutionären Rolle dopaminerger Neuronen geschieht. Diese Zellen sind der Schlüssel zur Aktivierung von Gehirnregionen, die für schnelle motorische Reaktionen verantwortlich sind. Dies ist sehr nützlich in Kampf- oder Flugsituationen, z. B. wenn Sie von einem Raubtier konfrontiert werden.
Um diese energiereiche Rolle zu erfüllen, müssen diese Neuronen jedoch ihre Mitochondrien jederzeit voll ausgelastet halten. Mitochondrien sind winzige Organellen in Zellen, die dafür verantwortlich sind, Fette und Nährstoffe in Energie oder den Brennstoff der Zellen umzuwandeln.
Es ist nicht nur in unserer Gesellschaft nicht mehr notwendig, jederzeit mit einer so hohen Kapazität zu arbeiten, sondern es können auch giftige Nebenprodukte entstehen. Solche toxischen Verbindungen töten letztendlich Neuronen ab, was bei der Parkinson-Krankheit der Fall ist.
In dieser Studie hemmte Isradipin jedoch die Kalziumkanäle, was die Aktivität der Mitochondrien verlangsamte und die Produktion toxischer Verbindungen senkte.
Auf dem Weg zu klinischen Studien am Menschen
Auch nach der Behandlung mit Isradipin hatten die Mitochondrien der Dopamin-produzierenden Neuronen einen geringeren Grad an oxidativem Stress als unbehandelte Zellen.
Die Wissenschaftler fanden auch heraus, dass hoher oxidativer Stress in dopaminergen Neuronen die Mitochondrien der Zellen schädigte.
Die Behandlung von Mäusen mit Isradipin verringerte jedoch diesen mitochondrialen Schaden. "Wir haben die Schädigung der Mitochondrien so weit verringert, dass dopaminerge Neuronen genauso aussehen wie Neuronen, die bei der Parkinson-Krankheit nicht verloren gehen", sagt Prof. Surmeier.
Last but not least verursachte das Medikament keine Nebenwirkungen, und die Nagetiere verhielten sich weiterhin normal.
Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse die Bemühungen einer landesweiten klinischen Studie verstärken, in der derzeit Isradipin beim Menschen getestet wird.
Die Studie mit dem Namen STEADY-PD befindet sich derzeit in der dritten Phase und wird an Northwestern Medicine und an 50 anderen Standorten in den USA durchgeführt.
Dr. Tanya Simuni, Leiterin der Abteilung für Bewegungsstörungen in der Abteilung für Neurologie von Ken & Ruth Davee an der Northwestern University, ist die Hauptforscherin dieser Studie. Sie hofft auf die Ergebnisse dieser Studie an Nagetieren.
„Diese Daten liefern zusätzliche starke präklinische Gründe für die laufende Phase-III-Studie mit Isradipin bei menschlichen Patienten. […] Wir sind vorsichtig, da so viele Medikamente versagt haben. Wenn dies jedoch erfolgreich ist, wird Isradipin das erste Medikament sein, das die Fähigkeit zum Verlangsamen des Fortschreitens von Isradipin nachweist Parkinson-Krankheit."
Dr. Tanya Simuni
