Dreifach negativer Brustkrebs spricht auf eine neue Therapie mit zwei Zielen an
Eine experimentelle Therapie hat vielversprechende Ergebnisse bei der Bekämpfung eines besonders aggressiven Brustkrebses mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten gezeigt.
Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die neuartige Behandlung das Wachstum und die Ausbreitung von dreifach negativem Brustkrebs bei Mäusen verringert.
Der Ansatz verwendet ein Protein, um zwei Wachstumsmechanismen zu blockieren, die den Brustkrebszellen helfen, sich zu vermehren und zu migrieren.
Das Protein, das den Namen tubulointerstitielle Nephritis Antigen-like 1 (TINAGL1) trägt, kommt natürlich im Körper vor.
Die Studie legt nahe, dass eine synthetische oder rekombinante Version von TINAGL1 das Wachstum und die Ausbreitung von dreifach negativem Brustkrebs verringern könnte.
Ein Bericht über die Ergebnisse erscheint jetzt in der Zeitschrift Krebszelle.
"Die Menschen haben versucht", sagt der leitende Studienautor Yibin Kang, Professor für Molekularbiologie an der Princeton University in New Jersey, "die Ausbreitung dieser Krebsform zu blockieren, aber die bisherigen Versuche sind gescheitert, denn wenn Sie einen Ansatz ausprobieren, ist der Krebszellen kompensieren dies, indem sie einen Fluchtweg finden. “
„Mit diesem neuen Ansatz blockiert die Behandlung beide Wege gleichzeitig“, fügt er hinzu.
Dreifach negativer Brustkrebs
Brustkrebs ist eine Krankheit, die entsteht, wenn Zellen im Brustgewebe abnormal wachsen und sich vermehren.
Die Hormone Östrogen und Progesteron sowie überschüssige Spiegel des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2) -Proteins sind bekannte Treiber von Brustkrebs.
Durch das Testen von Brustkrebsgewebeproben auf Hormonrezeptoren und HER2-Spiegel können Ärzte Therapien empfehlen, die die Stärke dieser Treiber verringern.
Etwa zwei Drittel der Brustkrebserkrankungen werden entweder auf Östrogen- oder Progesteronrezeptoren oder auf beides positiv getestet. Rund 20 Prozent werden positiv auf HER2-Überschuss getestet.
Bei 12 bis 17 Prozent der Menschen, die eine Brustkrebsdiagnose erhalten, ist der Test jedoch sowohl für Hormonrezeptoren als auch für hohe HER2-Werte negativ. Mit anderen Worten, es wird dreifach negativ sein.
Die Behandlungsmöglichkeiten für dreifach negativen Brustkrebs sind begrenzt, da der Krebs wahrscheinlich nicht auf eine Hormontherapie wie Tamoxifen oder eine HER2-Therapie wie Trastuzumab anspricht.
Dreifach negative Brustkrebserkrankungen sind tendenziell auch aggressiver. Es ist wahrscheinlicher, dass sie sich auf andere Körperteile ausbreiten und nach der Behandlung wieder auftreten.
TINAGL1 funktioniert auf zwei Arten
Die jüngste Studie legt nahe, dass synthetisches TINAGL1 ein vielversprechender Kandidat für eine dringend benötigte neue dreifach negative Brustkrebsbehandlung sein könnte.
Eine Möglichkeit, wie TINAGL1 funktioniert, besteht darin, die Aktivität des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) -Proteins zu verringern. Bestimmte Mutationen im EGFR-Gen erhöhen die Wachstumssignale für Zellen, um das Tumorwachstum und die Ausbreitung zu fördern.
Behandlungen, die auf EGFR bei dreifach negativem Brustkrebs abzielen, führen jedoch normalerweise dazu, dass die Krebszellen alternative Wachstumspfade finden.
Die andere Art und Weise, wie TINAGL1 funktioniert, besteht darin, einen Weg zu stören, an dem die Protein-Focal-Adhäsionskinase (FAK) und eine Gruppe von Molekülen, sogenannte Integrine, beteiligt sind.
Diese Störung stört die Fähigkeit der Krebszellen, zu wachsen, zu wandern, aneinander zu haften und neue Tumoren in anderen Körperteilen zu etablieren.
Starke Verbindungen zwischen TINAGL1 und Ergebnissen
Im ersten Teil der Studie untersuchten die Forscher mehr als 800 Proben von menschlichen Brusttumoren.
Sie fanden heraus, dass Proben von Menschen mit fortgeschritteneren Tumoren und kürzeren Überlebenszeiten niedrigere TINAGL1-Spiegel aufwiesen.
Proben von Menschen mit besseren Ergebnissen wiesen jedoch tendenziell höhere TINAGL1-Spiegel auf.
Diese Verbindungen waren besonders stark in Gewebe, das von Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs stammte.
Als sie Mauskrebszellen so konstruierten, dass sie hohe TINAGL1-Spiegel exprimierten, stellten die Forscher fest, dass die resultierenden Tumoren langsamer wuchsen und sich weniger wahrscheinlich auf die Lunge ausbreiteten.
Die 7-wöchige Gabe von TINAGL1 an Mäuse mit Brustkrebs stoppte auch das Tumorwachstum und breitete sich ohne signifikante nachteilige Auswirkungen auf die Lunge aus.
Die Behandlung war immer noch wirksam, als die Mäuse sie erhielten, nachdem sich die Tumore ausgebreitet hatten.
Die Autoren schließen daraus:
"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass [TINAGL1] ein therapeutischer Wirkstoffkandidat für [dreifach negativen Brustkrebs] ist, indem die Signalwege von Integrin / FAK und EGFR doppelt gehemmt werden."
