Ihre Darmflora kann vor Sepsis schützen
Die Darmflora kann durch ihren Einfluss auf den Blutspiegel bestimmter Antikörper eine wichtige Rolle beim Schutz vor Sepsis spielen.
Zu diesem Schluss kamen Forscher der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania in Philadelphia, nachdem sie die Darmflora, Immunglobulin A (IgA) -Antikörper und Sepsis bei Mäusen untersucht hatten.
Sie fanden heraus, dass die IgA-Blutspiegel anstiegen, wenn Mäuse einer bestimmten Darmflora ausgesetzt wurden, zu der auch Mikroben aus dem Darm gehörten Proteobakterien Teilung.
In einem Artikel, der in der Zeitschrift veröffentlicht werden soll Cell Host & MicrobeDer leitende Studienautor David Allman - Professor für Pathologie und Labormedizin an der Perelman School of Medicine - und seine Kollegen erklären, dass Mäuse gegen Sepsis resistent wurden, wenn ihr Darm besonders reich war Proteobakterien.
Die häufigste Todesursache im Krankenhaus
Sepsis ist eine „schwerwiegende Erkrankung“, die auftritt, wenn die Immunantwort des Körpers auf eine Infektion überwältigend wird. Es ist unvorhersehbar und kann sehr schnell fortschreiten.
Bei der Sepsis überflutet die Immunantwort den Blutkreislauf mit Chemikalien, die zu einer weit verbreiteten Entzündung führen, die wiederum zum Auslaufen von Blutgefäßen und zur Bildung von Blutgerinnseln führt. Diese Ereigniskette verhindert, dass nahrhaftes Blut die Organe erreicht, was zu Organschäden und in schweren Fällen zu Organversagen führt.
Wenn Sepsis nicht sofort diagnostiziert und behandelt wird, kann sie zu Schock, weit verbreitetem Organversagen und Tod führen.
Jedes Jahr sind weltweit rund 30 Millionen Menschen von Sepsis betroffen, die 6 bis 9 Millionen Todesfälle verursacht. Es ist eine der häufigsten Todesursachen in Krankenhäusern.
Sepsis resultiert aus Infektionen, die durch eine Reihe von Mikroben verursacht werden, darunter Viren, Pilze und - häufiger - Bakterien. Schwere Fälle entstehen häufig durch Infektionen, die sich über das Blut auf alle Körperteile ausgebreitet haben.
Infektionen, die zu Sepsis führen, können im Harntrakt, in der Lunge, im Blinddarm (und anderen Teilen des Abdomens) und auf der Haut auftreten. Sie können auch aus medizinischen Verfahren resultieren, bei denen Mikroben direkt in den Blutkreislauf gelangen können, z. B. wenn ein Schlauch in eine Vene eingeführt wird.
Obwohl Sepsis jeden betreffen kann, tritt sie häufiger bei älteren Menschen, Babys, Kindern und Menschen mit bestimmten Krankheiten und Verletzungen auf.
IgA und Darmflora
Prof. Allman und Kollegen machten sich daran, IgA und Darmflora zu untersuchen, da frühere Untersuchungen gezeigt haben, dass sie miteinander verbunden sind und dass IgA möglicherweise mit bestimmten Arten von Darmbakterien in Mäusen verwandt ist.
Es ist auch bekannt, dass Sepsis bei Patienten mit unzureichendem IgA häufiger auftritt, und Hinweise aus älteren Studien zeigten, dass Bakterien im Blut schnell Immunglobulin-M-Antikörper auslösen können und dass durch Darmflora ausgelöste Schwankungen der Immunglobulin-G-Antikörper bakterielle Infektionen stoppen können.
Unklar war jedoch, ob diese Ergebnisse zusammenhängen. Mit anderen Worten, können Darmbakterien das Sepsis-Risiko durch ihre Wirkung auf IgA beeinflussen?
Die Forscher fragten sich auch, ob Blut-IgA zum Schutz vor eindringenden Bakterien beitragen könnte, ohne eine Entzündung auszulösen.
Ihre Untersuchung ergab, dass bestimmte Darmmikroben "mehrere Facetten der systemischen IgA-vermittelten Immunität induzieren".
Die Anreicherung der Darmflora kann Resistenz gewähren
Normale Mäuse einer „einzigartigen, aber natürlichen“ Darmflora aussetzen, die mehrere enthält Proteobakterien Mitglieder führten zu zwei signifikanten Ergebnissen: Es erhöhte die Spiegel von T-Zell-abhängigem IgA im Blut; und im Knochenmark induzierte es "eine große Anzahl von IgA-sekretierenden Plasmazellen".
Tests mit dem resultierenden Blut-IgA zeigten, dass sie gegen eine "eingeschränkte Sammlung" von Bakterien wirksam waren. Sie zeigten auch, dass die Mäuse in der Lage waren, IgA als spezifische Reaktion auf die "Darmbesiedlung" des Darmbakteriums zu produzieren Helicobacter muridarum.
Das Team fand auch heraus, dass die Darmflora von Mäusen mit angereichert wird Proteobakterien machten sie resistent gegen "polymikrobielle Sepsis" und dass diese Resistenz durch IgA im Blut verliehen wurde.
Schließlich zeigten sie, dass die Übertragung von Blut ohne IgA in Mäuse mit Sepsis innerhalb von 48 Stunden zum Tod aller Tiere bis auf eines führte, während Sepsis-Mäuse, die mit IgA angereichertes Blut erhielten, viel länger lebten.
Zusammengenommen kommen die Autoren der Studie zu dem Schluss, dass die Darmflora den IgA-Blutspiegel „offen beeinflusst“, was „zu einem konstitutiven Schutz gegen bakterielle Sepsis führt“.
Prof. Allman erklärt, dass die Ergebnisse des Teams "durch die Tatsache begrenzt sind, dass das Mikrobiom in jeder Person oder jedem Tier bis zu einem gewissen Grad einzigartig ist" und dass die Studie auf Tiere in ihrer Einrichtung beschränkt war.
Er und seine Kollegen möchten nun ein besseres Verständnis des Mechanismus gewinnen, durch den IgA-Antikörper vor Sepsis schützen, und warum bestimmte Darmmikroben die entsprechenden IgA-Reaktionen auslösen.
In der Zwischenzeit raten sie zur Vorsicht, wenn sie diese sehr frühen Erkenntnisse auf menschliche Krankheiten anwenden.
"Während IgA-geschützte Mäuse in unserer Studie nicht davon ausgegangen werden sollten, dass IgA Standardbehandlungen ersetzen könnte, die Patienten in einer klinischen Umgebung angeboten werden."
Prof. David Allman
