Können wir die Zellalterung stoppen? Neue Medikamentenkombination verspricht vielversprechend
Alternde Zellen können für das umgebende Gewebe toxisch werden, was zu zahlreichen gesundheitlichen Problemen führt. Eine Klasse von Drogenwissenschaftlern, die Senolytika nennen, könnte helfen, diese Gesundheitsprobleme anzugehen und die Symptome zu verbessern.
Senolytika sind eine Klasse von Arzneimitteln, die auf Zellen abzielen, die in die Seneszenz eingetreten sind. Dies bedeutet ein Altersstadium, das sie für umgebende, gesunde Zellen toxisch macht.
Diese Medikamente zielen darauf ab, die schädlichen Zellen selektiv anzugreifen und so die Entwicklung altersbedingter Krankheiten zu verhindern oder deren Auswirkungen zu verringern.
Unter anderem kann die Seneszenz der Zellen zu einer idiopathischen Lungenfibrose (IPF) führen, einer chronischen Krankheit, die nach und nach die Vernarbung des Lungengewebes verursacht und tödlich sein kann.
Obwohl die Food and Drug Administration (FDA) bereits zwei Medikamente zur Behandlung von IPF zugelassen hat - Nintedanib und Pirfenidon - bleibt die Prognose für Menschen mit dieser Erkrankung unbefriedigend. Forscher haben festgestellt, dass die mittlere Überlebensrate für IPF etwa 3 bis 5 Jahre beträgt.
"IPF ist eine verheerende und fortschreitende fibrotische Lungenerkrankung mit einem mittleren Überleben von weniger als 5 Jahren bei neu diagnostizierten Erwachsenen, die normalerweise über 60 Jahre alt sind", erklärt Dr. Anoop Nambiar, Associate Professor an der University of Texas (UT) Health Science Center in San Antonio und Gründungsdirektor des Interstitial Lung Disease Program an der Universität.
"Es besteht weiterhin ein erheblicher, ungedeckter Bedarf an sichereren und besseren Behandlungen für Patienten mit IPF", fügt er hinzu.
Aus diesem Grund haben Dr. Nambiar und Kollegen von UT Health und der Mayo Clinic in Rochester, MN, kürzlich eine klinische Studie für zwei andere Medikamente durchgeführt - Dasatinib und Quercetin -, die die FDA für die Behandlung anderer Erkrankungen als IPF zugelassen hat.
Dies ist das erste Mal, dass Forscher die beiden Medikamente bei menschlichen Teilnehmern mit IPF getestet haben. Die Ergebnisse der Studie erscheinen nun in der Zeitschrift EBioMedicine, die ein Lanzette Veröffentlichung.
Testen einer vielversprechenden Medikamentenkombination
In dieser Studie arbeitete das Forschungsteam mit 14 Teilnehmern mit stabilem, leichtem bis mittelschwerem IPF. Jede Person nahm Dasatinib und Quercetin an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche und über 3 aufeinanderfolgende Wochen oral ein.
Die Prüfer führten klinische Tests sowohl zu Studienbeginn als auch am Ende der Studie durch. Sie baten die Teilnehmer, wöchentlich Fragebögen auszufüllen, in denen ihre Symptome bewertet wurden, und sie bewerteten auch die körperliche Funktionsfähigkeit der Freiwilligen. Darüber hinaus untersuchten die Forscher die Sicherheit und Verträglichkeit der beiden Medikamente.
Dr. Nambiar und Kollegen stellten fest, dass die Medikamente hauptsächlich die Mobilität der Teilnehmer verbesserten, was IPF bei Menschen mit dieser Erkrankung erheblich beeinträchtigt. Die meisten Teilnehmer verzeichneten eine Verbesserung der Mobilitätsmarker um mehr als 5 Prozent.
"Keine medikamentöse Therapie, einschließlich der verfügbaren Antifibrotika, hat jemals gezeigt, dass sie die 6-minütige Gehstrecke eines IPF-Patienten stabilisiert, geschweige denn verbessert", bemerkt Dr. Nambiar.
„In dieser Pilotstudie […] verbesserte sich die 6-minütige Gehstrecke der Teilnehmer um durchschnittlich 21,5 Meter“, fügt er hinzu.
Obwohl der Forscher warnt, dass "[wir] vorsichtig sein sollten, ob dieser Befund aufgrund dieser kleinen Studie ohne Placebo-Kontrollgruppe wahr ist", argumentiert er, dass "dieses und andere Ergebnisse weitere Studien in größeren randomisierten, kontrollierten Studien rechtfertigen".
Angriff auf einen Hauptakteur des Alterns
In Bezug auf Nebenwirkungen berichteten die Teilnehmer am häufigsten über Atemprobleme - einschließlich Husten und Atemnot - sowie Sodbrennen. Alle diese Symptome waren jedoch leicht bis mittelschwer und erforderten von den Freiwilligen nicht, die Studie abzubrechen.
In früheren Untersuchungen haben die Autoren der aktuellen Studie die Wirkung dieser speziellen Wirkstoffkombination mit Verbesserungen der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht.
Obwohl die aktuelle Studie klein war und keine Kontrollgruppe hatte, sind die Forscher zuversichtlich, dass sie auf dem richtigen Weg sind, um eine bessere Behandlung für altersbedingte Erkrankungen zu finden.
"Dies ist die gleiche Kombination von Medikamenten, von der gezeigt wurde, dass sie die Pathologie in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit verbessert, die unsere Gruppe, einschließlich Dr. Miranda Orr von UT Health San Antonio, vor drei Monaten zum ersten Mal demonstrierte", sagt Co-Autor Dr. Nicolas Musi.
„Die zelluläre Seneszenz spielt eindeutig eine wichtige Rolle beim Altern. Bisher gab es keine veröffentlichten Daten, die belegen, dass Medikamente gegen zelluläre Seneszenz älteren Patienten sicher verabreicht werden können oder dass sie zur Behandlung von Alterskrankheiten wie IPF eingesetzt werden können. Die von uns gemeldete Pilotforschung ist vorläufig, aber ermutigend. "
Dr. Nicolas Musi
