Krebs-Update: Forschung ab August 2018
Krebs ruht nie - und diejenigen, die ihr Leben der Suche nach neuen Wegen zur Bekämpfung dieser tödlichen Krankheit gewidmet haben, auch nicht. In diesem Spotlight sehen wir uns einige der vielversprechendsten Krebsstudien des letzten Monats an.
Viele der vielversprechendsten Untersuchungen zu neuartigen Krebstherapien konzentrieren sich auf die zellulären Mechanismen, die bei der Krebsentstehung und -progression eine Rolle spielen, und darauf, wie sie auf eine Weise manipuliert werden können, die letztendlich dem Patienten zugute kommt.
Wir haben im letzten Monat mehrere solcher Studien untersucht, darunter eine, in der untersucht wurde, wie metastatische Krebszellen sowohl erzeugt als auch zerstört werden können.
Metastasen treten auf, wenn Krebszellen abbrechen, sich durch den Körper bewegen und sich in neuen Bereichen vermehren. Diese Ausbreitung von Zellen stellt Onkologen vor große Herausforderungen, die versuchen, Tumore zu lokalisieren und zu zerstören.
Die Forscher hinter der neuen Studie untersuchten einen natürlichen Prozess namens Autophagie, bei dem beschädigte Bestandteile metastatischer Krebszellen abgebaut und „recycelt“ werden.
Die Wissenschaftler versuchten, die Aktivität von Zellstrukturen, sogenannten Lysosomen, die an der Autophagie beteiligt sind, auszuschalten. Dabei stellten sie fest, dass die Krebszellen den Metastasierungsprozess nicht überleben konnten.
Säure ist wichtig
Ein spanisch-amerikanisches Team, das mithilfe eines Computermodells untersuchte, wie die Stoffwechselwege in Krebszellen durch Veränderungen in ihrer Umgebung beeinflusst werden, hat kürzlich eine andere Methode zur Schwächung von Krebszellen identifiziert.
Die Studie berichtet, dass Krebszellen eine alkalische Umgebung benötigen, um optimal zu funktionieren, und dass sie in saureren Umgebungen weniger gut funktionieren.
"Diese Arbeit ist immer noch sehr akademisch", gibt Miquel Duran-Frigola, Co-Autor der Studie, zu.
Eine andere kürzlich durchgeführte Studie identifizierte einen zellulären Mechanismus, von dem die Autoren hoffen, dass er zu einer wesentlichen Änderung der Krebsbehandlung beiträgt.
Diese Studie untersuchte die Rolle, die Wnt-Proteine - Proteine, die die Proliferation von Zellen steuern - bei der Krebsentstehung spielen.
Die Forscher wissen bereits, dass ein Prozess, an dem diese Proteine beteiligt sind, der als Wnt-Singaling bezeichnet wird, die Teilung von Zellen ermöglicht. Wenn dieser Prozess schief geht, können sich bösartige Zellen teilen, was zu Krebs führt.
Die Forscher fanden heraus, dass Vorsprünge auf Zellen, die als Cytoneme bezeichnet werden, an der Wnt-Signalübertragung beteiligt sind und dass der Prozess unterbrochen werden kann, indem die Bildung von Cytonemen verhindert wird.
Sie glauben, dass neue Therapien, die auf die Bildung von Cytonemen abzielen, dann möglicherweise gegen Krebs wirksam sind.
Krebs ins Bett bringen
Würde es funktionieren, Krebszellen „einzuschlafen“? Offenbar laut Forschern aus Australien, die eine neue Klasse von Verbindungen entwickelt haben, die die Aktivität von Krebszellen zu blockieren scheinen.
Die Studienautorin Anne Voss vom Walter and Eliza Hall Institute in Parkville, Australien, erklärte, wie die Verbindungen KAT6A und KAT6B hemmen, zwei Proteine, die mit bestimmten Krebsarten assoziiert sind.
"Anstatt potenziell gefährliche DNA-Schäden zu verursachen", sagt sie, "versetzt diese neue Klasse von Krebsmedikamenten wie Chemotherapie und Strahlentherapie Krebszellen einfach in einen dauerhaften Schlaf."
„Diese neue Klasse von Verbindungen stoppt die Teilung von Krebszellen, indem sie ihre Fähigkeit ausschaltet, den Beginn des Zellzyklus auszulösen. Der Fachbegriff ist Zellalterung. “
„Die Zellen sind nicht tot, aber sie können sich nicht mehr teilen und vermehren. Ohne diese Fähigkeit werden die Krebszellen effektiv gestoppt. “
Anne Voss
Sie fährt fort: „Es gibt noch viel zu tun, um einen Punkt zu erreichen, an dem diese Wirkstoffklasse bei menschlichen Krebspatienten untersucht werden könnte. Unsere Entdeckung legt jedoch nahe, dass diese Medikamente als eine Art Konsolidierungstherapie besonders wirksam sein könnten, die einen Rückfall nach der Erstbehandlung verzögert oder verhindert. “
Was sind Sprouty 1 und 2?
Einige Krebsstudien, über die wir diesen Monat berichteten, haben nicht nur Wege gefunden, um Schwächen bei Krebs auf zellulärer Ebene auszunutzen, sondern auch untersucht, wie die natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers darauf vorbereitet sein könnten, Krebs besser zu bekämpfen.
Eine Studie fand zum Beispiel heraus, dass Immunzellen Krebszellen wirksamer angreifen, wenn zwei entzückend benannte Schlüsselmoleküle namens Sprouty (Spry) 1 und Spry 2 gelöscht werden.
Das Löschen der für diese Moleküle verantwortlichen Gene verbesserte die Überlebensfähigkeit von CD8-T-Zellen, die eine wirksame Waffe des Immunsystems für den Umgang mit Viren und Bakterien darstellen.
Die Entfernung dieser Gene stärkte nicht nur die CD8-T-Zellen angesichts von Krebszellen, sondern ermöglichte es den CD8-T-Zellen auch, sich ihre krebsartigen Widrigkeiten zu „merken“.
Wenn der Körper in Zukunft wieder auf diese Zellen trifft, reagiert das Immunsystem schneller und effektiver auf die Bedrohung.
Wie die Autoren sagen: „Unsere Ergebnisse könnten eine Gelegenheit bieten, das zukünftige Engineering von CAR-T-Zellen gegen Tumore zu verbessern. Dies könnte möglicherweise in Kombination mit einer Genom-Editing-Technik wie CRISPR verwendet werden, mit der die Sprouty 1- und 2-Moleküle aus den Zellen entfernt werden, um sie effektiver zu machen. “
Wissenschaftler der University of California in San Diego haben kürzlich untersucht, wie einige Gene die Krebsentstehung unterstützen.
Sie entdeckten, dass DNA-Scherben, sogenannte Enhancer-RNAs (eRNAs), die zuvor von Wissenschaftlern als nicht funktionell angesehen wurden, „Anweisungen“ zur Herstellung von Molekülen enthalten, die die Ausbreitung von Krebs unterstützen.
Die Studie ergab, dass eRNAs tumorfördernde Gene "auf hohem Niveau eingeschaltet" halten, diese Gene jedoch weniger aussagekräftig wurden, wenn die eRNAs erschöpft waren.
"Zusammengenommen", schließen die Autoren, "stimmen unsere Ergebnisse mit der aufkommenden Vorstellung überein, dass eRNAs funktionelle Moleküle sind und nicht nur Reflexionen der Enhancer-Aktivierung oder einfach des Transkriptionsrauschens."
Krebs selbst zerstören
Wir haben uns Studien angesehen, die versucht haben, die Teilung von Krebszellen zu verhindern, Krebs zu schwächen und Krebs in den Schlaf zu versetzen. In einer Studie wurde jedoch untersucht, wie Gehirnkrebs, wie die Autoren es ausdrückten, zur „Selbstzerstörung“ des Gehirns führen kann.
Das Team identifizierte eine chemische Verbindung, die die Energieversorgung bösartiger Zellen bei Mäusen mit einer hochaggressiven Art von Hirntumor namens Glioblastom unterbricht.
Die Energieversorgung von Krebszellen besteht aus winzigen Organellen, den Mitochondrien. Wissenschaftler fanden heraus, dass eine Verbindung namens KHS101 die Mitochondrien daran hinderte, Nährstoffe in Energie umzuwandeln, wodurch die Glioblastomzellen effektiv abgetötet wurden.
Wichtig ist, dass die Forscher herausfanden, dass dieser Ansatz bei der Behandlung des gesamten Spektrums genetischer Variationen von Glioblastomzellen wirksam war.
"Dies ist der erste Schritt in einem langen Prozess, aber unsere Ergebnisse ebnen den Arzneimittelentwicklern den Weg, die Verwendung dieser Chemikalie zu untersuchen, und wir hoffen, dass dies eines Tages dazu beitragen wird, das Leben der Menschen in der Klinik zu verlängern", erklärt der Autoren.
Warum sind Elefanten weniger anfällig für Krebs? Es ist eine gültige Frage. Elefanten sind weniger anfällig für Krebs als wir Menschen, und eine neue Studie schlägt eine Erklärung vor.
Wissenschaftler entdeckten zuvor, dass Elefanten jeweils mindestens 20 Kopien eines Gens namens p53 haben, das Tumore unterdrückt, verglichen mit der einzigen Kopie dieses Gens, die Menschen und die meisten anderen Tiere tragen.
In der neuen Studie fanden die Forscher heraus, dass p53 ein „Pseudogen“ enthält, das als Leukämie-Hemmfaktor 6 bezeichnet wird (LIF6), die die Fähigkeit hat, „wieder zum Leben zu erwecken“ und zu reaktivieren.
Wenn es reaktiviert wird, LIF6 hört auf, ein Pseudogen zu sein und beginnt, beschädigte DNA anzugreifen und abzutöten. Ähnlich wie in der vorherigen Studie, die wir uns angesehen haben, LIF6 Dies geschieht, indem die Membranen der Mitochondrien der betroffenen Zellen durchstochen werden, ihnen Energie entzogen wird und verhindert wird, dass sie möglicherweise krebsartig werden.
Die Autoren beziehen sich auf LIF6 als "Zombie-Gen", da die Ursprünge dieses einst nicht mehr existierenden Gens bei Elefanten auf 30 Millionen Jahre zurück zu gehen scheinen.
Ihnen zufolge „wurde dieses tote Gen wieder lebendig. Dies ist vorteilhaft, da es auf genetische Fehler reagiert, Fehler, die bei der Reparatur der DNA gemacht werden. Die Beseitigung dieser Zelle kann einen nachfolgenden Krebs verhindern. “
Wir hoffen, dass Sie diese Zusammenfassung aller unserer jüngsten Krebsstudien aufschlussreich und hilfreich fanden. Bleiben Sie auf dem Laufenden in der Rubrik Krebs / Onkologie von Medizinische Nachrichten heute für Berichte über die neuesten in der Krebsforschung.
