Könnten diese "molekularen Schalter" Hirntumor stoppen?
Es könnte möglich sein, den Verlauf des Glioblastoms, eines sehr aggressiven Hirntumors, zu ändern, indem kleine Moleküle manipuliert werden, die Gene in Zellen ein- und ausschalten.
Dies war das Ergebnis einer Studie, in der Forscher in Großbritannien und Indien genregulierende Moleküle manipulierten, die als microRNAs (miRNAs) in „menschlichen Glioblastomzellen“ bekannt sind.
In einem in der Zeitschrift veröffentlichten Artikel Wissenschaftliche BerichteSie berichten, wie die „Überexpression“ zweier bestimmter miRNAs die Fähigkeit der Gehirnkrebszellen, einzudringen und sich zu vermehren, verringerte.
Die Ergebnisse sprechen dafür, molekulare Techniken einzusetzen, um das Fortschreiten des Glioblastoms zu verlangsamen oder umzukehren - eine „verheerende Krankheit“ mit wenigen Behandlungsmöglichkeiten -, sagt der Co-Senior-Studienautor Dr. Arijit Mukhopadhyay, der an der Universität für Humangenetik forscht und lehrt Salford in Großbritannien
"Wir beobachteten", fügt er hinzu, "eine signifikante Verringerung der Proliferations- und Invasionskapazität und eine erhöhte Apoptose [programmierter Zelltod] von Krebszellen, wenn wir eine erhöhte Expression von microRNAs als Schalter verwendeten."
Glioblastome sind schwer zu behandeln
Das Glioblastom ist ein aggressiver Krebs, der in Zellen beginnt, die als Astrozyten bekannt sind. Diese bilden das Gewebe, das die Neuronen unterstützt, die Informationen im Gehirn und Rückenmark transportieren und verarbeiten.
Der Hauptgrund, warum der Krebs so aggressiv ist, liegt darin, dass sich Astrozyten „schnell vermehren“ und das Gewebe eine reichhaltige Blutversorgung hat. Rund 15,4 Prozent aller „primären Hirntumoren“ sind Glioblastome.
Die Behandlung des Glioblastoms, das seit 40 Jahren „stabil“ ist, besteht normalerweise aus einer Operation mit Bestrahlung und Chemotherapie.
Es kann jedoch sehr schwierig sein, die Tumoren bei einer Operation zu entfernen, da sie lange „Tentakel“ haben, die in andere Teile des Gehirns reichen können.
Es besteht jedoch die Hoffnung, dass die jüngsten Fortschritte bei genetischen und molekularen Techniken das „Management und das Ergebnis dieses verheerenden Tumors“ verbessern werden.
miRNAs spielen eine Rolle bei Krebs
miRNAs sind kleine nichtkodierende Moleküle in Zellen, die die Expression spezifischer Gene verändern können. Dies bedeutet zum Beispiel, dass, wenn das betroffene Gen eines ist, das für ein Protein kodiert, eine miRNA, die das Gen zum Schweigen bringt, die Zelle daran hindern könnte, das Protein herzustellen.
Die Untersuchung von miRNAs ist ein relativ „neues und aufregendes Gebiet“ mit „tiefgreifenden Auswirkungen“ auf die Medizin.
Obwohl es noch viel zu lernen gibt über ihre spezifischen Ziele und Wirkmechanismen, wissen wir, dass miRNAs viele Gene regulieren, die eine große Anzahl von Zellprozessen und -wegen steuern.
Seit die erste miRNA vor 30 Jahren bei Spulwürmern entdeckt wurde, haben Forscher mehr als 2.000 beim Menschen identifiziert, und es wird angenommen, dass sie etwa ein Drittel der „Protein-kodierenden Gene“ im menschlichen Genom kontrollieren.
Studien zeigen, dass miRNAs „Expressionsprofile“ in bestimmten Tumoren verändert haben, was darauf hindeutet, dass sie eine Rolle bei Krebs spielen.
Es wurde auch gezeigt, dass miRNAs wahrscheinlich an der Entwicklung von Darmkrebs durch Interaktion mit Darmbakterien beteiligt sind.
„Neue Kandidaten für das Krankheitsmanagement“
In der neuen Studie untersuchten Dr. Mukhopadhyay und seine Kollegen einen „Cluster“ von miRNAs, von denen frühere Arbeiten festgestellt hatten, dass sie beim menschlichen Glioblastom schwächer exprimiert werden.
Mithilfe einer als "Echtzeit-Polymerasekettenreaktion" bezeichneten Technik testeten sie den Effekt der miRNA-Expression in Tumorproben, die aus Patientenbiopsien entnommen wurden.
Sie fanden heraus, dass sie zwei miRNAs - miR-134 und miR-485-5p genannt - wie „molekulare Schalter“ manipulieren können, damit die Krebszellen eher wie normale Zellen wirken.
Sie stellen fest: "Die Überexpression von miR-134 und miR-485-5p in menschlichen Glioblastomzellen unterdrückte die Invasion bzw. Proliferation."
Die Autoren schließen daraus, dass die beiden Moleküle möglicherweise einen „therapeutischen Wert“ haben, der das Feld „hin zu einem besseren Krankheitsmanagement und einer besseren Therapie“ voranbringt.
„Hirntumoren bei Erwachsenen, insbesondere Glioblastome, sind sehr aggressiv und haben nur sehr begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Diese Forschung eröffnet neuere Ansätze und Kandidaten für das Krankheitsmanagement und die Therapie. “
Dr. Arijit Mukhopadhyay
