Experimentelles Medikament kann Alzheimer-Krankheit verhindern
Ein Medikament, das Wissenschaftler derzeit zur Behandlung von Schlaganfallüberlebenden entwickeln, könnte auch dazu beitragen, die Alzheimer-Krankheit abzuwehren.
Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz.
Laut der Alzheimer-Vereinigung leben in den USA 5,7 Millionen Menschen mit dieser Krankheit.
Gegenwärtige Medikamente können nur einige Symptome der Krankheit lindern, und es gibt noch keine Möglichkeit, ihr Fortschreiten aufzuhalten.
Die Neurodegeneration, die bei Menschen mit Alzheimer auftritt, resultiert aus dem Aufbau eines Proteins namens Beta-Amyloid im Gehirn.
Beta-Amyloid ist im gesunden Gehirn vorhanden, aber falsch gefaltete Proteine können sich unter Bildung von Amyloid-Plaques ansammeln.
Diese Plaques reduzieren die Durchblutung des Gehirns und führen zum Abbau von Gehirnzellen.
Im Laufe der Jahre haben Forscher viele pharmakologische Wege untersucht, um diese Plaques zu bekämpfen, aber bisher hat keiner zur Entwicklung wirksamer Arzneimittel geführt.
Kürzlich haben Forscher der University of Southern California (USC) in Los Angeles eine innovative neue Verbindung untersucht, die die wissenschaftliche Gemeinschaft bereits untersucht.
Einführung von 3K3A-APC
3K3A-APC ist eine modifizierte Version des aktivierten C-Proteins, eines Proteins auf Blutbasis, das Gehirnzellen und Blutgefäße vor Entzündungsschäden schützt.
Aktiviertes C-Protein ist natürlich ein starkes Antikoagulans. Die Änderungen, die Wissenschaftler an der neu modifizierten Version vorgenommen haben, haben jedoch die gerinnungshemmenden Eigenschaften um etwa 90 Prozent reduziert und gleichzeitig die Schutzvorteile beibehalten.
Forscher haben 3K3A-APC bereits in Tiermodellen für Multiple Sklerose, Amyotrophe Lateralsklerose und traumatische Hirnverletzung mit ermutigenden Ergebnissen getestet.
Das Medikament befindet sich derzeit in der Entwicklung zur Behandlung von Gehirnblutungen bei Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben. Bisher scheint das Medikament Blutungen im Gehirn mit wenigen Nebenwirkungen oder Sicherheitsbedenken zu reduzieren.
Aufgrund der positiven Leistung von 3K3A-APC in anderen Studien beschlossen die Autoren der aktuellen Studie, es gegen Alzheimer auszuspielen. Hauptautor Berislav V. Zlokovic, Ph.D. schreibt:
„Aufgrund seiner neuroprotektiven, vaskuloprotektiven und entzündungshemmenden Aktivitäten in mehreren Modellen neurologischer Störungen haben wir untersucht, ob 3K3A-APC das Gehirn auch in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit vor den toxischen Wirkungen von [Beta-Amyloid] -Toxin schützen kann. ”
Die jüngsten Erkenntnisse des Teams sind in der Journal of Experimental Medicine.
Die Wissenschaftler führten ihre Studie an Mäusen mit einer Reihe genetischer Mutationen durch, von denen Untersuchungen gezeigt haben, dass sie das Alzheimer-Risiko erhöhen. Diese Tiere produzieren hohe Beta-Amyloid-Spiegel und zeigen sowohl einen kognitiven Rückgang als auch eine Neuroinflammation.
Wie die Forscher theoretisiert hatten, reduzierte 3K3A-APC den Aufbau von toxischem Protein im Gehirn dieser Mäuse.
Außerdem zeigten die Mäuse nicht die erwarteten Gedächtnisdefizite, die der Proteinaufbau hervorruft, und der zerebrale Blutfluss war normal. Bei der Alzheimer-Krankheit sind Anzeichen einer Entzündung im Gehirn häufig. Bei Mäusen, die 3K3A-APC erhielten, stellte das Team eine signifikant verringerte Entzündung fest.
Wie funktioniert 3K3A-APC?
Als nächstes wollten die Wissenschaftler verstehen, wie dieses experimentelle Medikament seine Vorteile vermittelt. Sie fanden heraus, dass 3K3A-APC die Menge eines Enzyms namens Beta-Sekretase 1 (BACE1) reduziert, das von Nervenzellen erzeugt wird. BACE1 ist für die Bildung von Beta-Amyloid notwendig; ohne sie können sich keine Plaques bilden.
In der Vergangenheit haben Wissenschaftler versucht, mit verschiedenen Verbindungen BACE1 zu blockieren. Bisher hat dies nicht zu neuen Medikamenten geführt. Sie haben jedoch gezeigt, dass eine Störung von BACE1 die Alzheimer-Plaques im Gehirn reduziert.
Dieses derzeitige Medikament verwendet einen etwas anderen Ansatz, da es die Produktion des Enzyms blockiert, anstatt das Enzym selbst zu blockieren.
Die Forscher glauben, dass 3K3A-APC in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit am vorteilhaftesten sein könnte, bevor es zu einer signifikanten Beta-Amyloid-Bildung kommt.
Nachdem die Autoren frühere Experimente zur Rolle von BACE1 überprüft hatten, schreiben sie: „Zusammengenommen legen diese Studien nahe, dass der optimale Zeitpunkt für die Behandlung der [Beta-Amyloid] -Pathologie mit BACE1-Inhibitoren früh im Krankheitsverlauf liegt, bevor [Beta-Amyloid] weit verbreitet ist ] Plaquebildung tritt auf. ”
"Unsere vorliegenden Daten stützen die Idee, dass 3K3A-APC ein Potenzial als wirksame Anti-Beta-Amyloid-Therapie für die Alzheimer-Krankheit im Frühstadium beim Menschen besitzt."
Berislav V. Zlokovic
Wie immer, bevor eine neue Behandlung auf den Markt kommen kann, wird viel mehr Forschung in anderen Tiermodellen und schließlich beim Menschen erforderlich sein.
Da Alzheimer derzeit unbehandelbar ist, ist es von unschätzbarem Wert, einen neuen Weg zu finden, um sich der Krankheit zu nähern. Diese Ergebnisse sind aufregend und zweifellos werden in Kürze weitere Arbeiten durchgeführt.
