Chronische Schmerzen: Neue Verbindung kann Opioide ersetzen
Die Forscher testeten eine Alternative zu Opioiden in einem Mausmodell für chronische Schmerzen und stellten fest, dass sie sicher und wirksam sind und keine der Nebenwirkungen von Opioiden aufweisen.
Die National Institutes of Health (NIH) schätzen, dass in den USA 25,3 Millionen Erwachsene chronische Schmerzen haben.
Eine Person soll chronische Schmerzen haben, wenn sie 3 Monate lang jeden Tag Schmerzen verspürt.
Weitere 40 Millionen Menschen in den USA leiden unter starken Schmerzen.
Opioide wie Morphin und Fentanyl werden routinemäßig verschrieben, um das „große Problem der öffentlichen Gesundheit“ zu behandeln, bei dem es sich um chronische Schmerzen handelt. Eine übermäßige Verschreibung von Opioiden hat jedoch auch zu einer Krise der öffentlichen Gesundheit geführt.
Opioide aktivieren Belohnungszentren im Gehirn, was sie stark abhängig macht. In den USA haben über 2 Millionen Menschen aufgrund der Verschreibung von Opioid-Schmerzmitteln „Substanzstörungen“ entwickelt.
Darüber hinaus sind Opioide auf lange Sicht möglicherweise nicht einmal zur Behandlung chronischer Schmerzen geeignet, da der Körper gegenüber den Arzneimitteln tolerant wird. Opioide können den Körper noch schmerzempfindlicher machen, und einige Studien haben gezeigt, dass sie das Risiko chronischer Schmerzen langfristig erhöhen können.
In diesem Zusammenhang ist die Notwendigkeit, sicherere Alternativen zu Opioiden zu schaffen, dringend. Neue Forschungsergebnisse bringen die dringend benötigte Hoffnung mit sich, da sich eine modifizierte Form eines Botulinumtoxins als sicher und wirksam bei der Behandlung chronischer Schmerzen bei Nagetieren erwiesen hat.
Maria Maiarù, wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Abteilung für Zell- und Entwicklungsbiologie am University College London (UCL) in Großbritannien, ist die Hauptautorin des Papiers.
Die Ergebnisse wurden nun in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin.
Erstellen eines schmerzstillenden Sprengkopfs
Maiarù und ihre Kollegen haben ein Botulinummolekül abgebaut und es mit einem Opioid namens Dermorphin rekonstruiert.
Auf diese Weise haben sie eine Verbindung geschaffen, die sie Derm-Bot nennen und mit der sie die Schmerzsignale ausschalten, die Rückenmarksneuronen an das Gehirn senden.
Erstens bindet Dermorphin an die Opioidrezeptoren auf der Oberfläche der Neuronen. Dies ermöglicht der Derm-Bot-Verbindung den Zugang innerhalb der Zelle, wo Botulinum die Freisetzung des Neurotransmitters blockiert, der das Schmerzsignal zum Gehirn überträgt.
Der mitkorrespondierende Studienautor Prof. Bazbek Davletov vom Department of Biomedical Science der University of Sheffield, ebenfalls in Großbritannien, sagt: „Wir mussten die besten Schmerzmittel finden, die auf molekulare Teile abzielen, um den Botulinum-Silencing-Sprengkopf auf den zu lenken Schmerzkontrollsystem in der Wirbelsäule. “
„Zu diesem Zweck haben wir ein molekulares Lego-System entwickelt, mit dem wir den Botulinum-Sprengkopf mit einem Navigationsmolekül, in diesem Fall dem starken Opioid Dermorphin, verbinden können, wodurch […] lang anhaltende Schmerzmittel ohne Nebenwirkungen entstehen können von Opioiden. "
Verbindung könnte die Behandlung revolutionieren
Um die Wirkungen und das Verhalten der Verbindung in einem Mausmodell für Entzündungen und chronische Schmerzen zu testen, behandelten die Forscher 200 Mäuse mit einem Schuss Derm-Bot, Sp-Bot - einem anders modifizierten Botulinummolekül - oder mit einer Injektion von Morphium.
Das Verhalten aller Nagetiere wurde 5 Jahre lang verfolgt. Während dieser Zeit wurden die Reaktionen der Nagetiere auf Schmerzen sowie die Position und Bindungseigenschaften der beiden Verbindungen auf Botulinumbasis untersucht.
„Wir waren beeindruckt zu sehen, dass eine winzige Injektion ausreichte, um chronische Schmerzen, die durch Entzündungen und Nervenschäden verursacht wurden, für mindestens einen Monat zu stoppen“, sagt Maiarù.
"Sowohl sp-bot als auch derm-bot haben eine lang anhaltende Wirkung sowohl auf das entzündliche als auch auf das neuropathische Schmerzmodell und bringen Neuronen ohne Zelltod erfolgreich zum Schweigen", fährt sie fort.
"Darüber hinaus", sagt Maiarù, "reduzierte eine einzige Injektion von Derm-Bot die mechanische Überempfindlichkeit im gleichen Maße wie Morphin." Wir hoffen, unsere Untersuchungen voranzutreiben, um dies in die Klinik zu übertragen. “
Das Medikament „vermeidet die unerwünschten Ereignisse von Toleranz und Sucht, die häufig mit wiederholtem Opioid-Drogenkonsum verbunden sind“, erklärt der mitkorrespondierende Studienautor UCL-Professor Steve Hunt.
"Es könnte wirklich revolutionieren, wie chronische Schmerzen behandelt werden, wenn wir sie in die Klinik übersetzen und die Notwendigkeit einer täglichen Opioidaufnahme beseitigen."
Prof. Steve Hunt
