Zukunft der Alzheimer-Therapie: Was ist der beste Ansatz?
Millionen von Menschen weltweit leben mit einer Form von Demenz, von der die häufigste die Alzheimer-Krankheit ist. Derzeit gibt es keine Möglichkeit, den Fortschritt aufzuhalten, aber klinische Studien mit neuen Arzneimitteln sind im Gange. Welcher Ansatz wird Spezialisten am besten dienen?
Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leben weltweit etwa 50 Millionen Menschen mit Demenz, und etwa 60 bis 70 Prozent leiden an Alzheimer.
Der größte Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit ist das Altern, und Menschen ab 65 Jahren sind am anfälligsten.
Gegenwärtige Behandlungen für diesen Zustand behandeln seine Symptome, wie Gedächtnisverlust und Verhaltensänderungen. Immer mehr Forschung zielt jedoch darauf ab, eine Therapie zu finden, die die biologischen Veränderungen, die die Alzheimer-Krankheit charakterisieren, in Angriff nimmt.
Aber sind die Forscher mit ihren Untersuchungen auf dem richtigen Weg, und was wäre der beste Behandlungsansatz? Eine neue umfassende Überprüfung in der Zeitschrift veröffentlicht Neurologieund online verfügbar, befasst sich mit diesen Fragen.
Die meisten Studien zielen auf Gehirnpathologien ab
In der Überprüfung analysieren Spezialisten der Alzheimer Drug Discovery Foundation in New York, NY, aktuelle klinische Studien für Demenzmedikamente und beraten über den besten Ansatz für die Zukunft.
"Alzheimer ist eine komplexe Krankheit mit vielen verschiedenen Faktoren, die zu ihrem Ausbruch und Fortschreiten beitragen", erklärt Dr. Howard Fillit, der leitende Autor der Rezension.
„Jahrzehntelange Forschungen haben gemeinsame Prozesse aufgezeigt, die für das Verständnis relevant sind, warum das alternde Gehirn für die Alzheimer-Krankheit anfällig ist. Aus diesem Verständnis der Auswirkungen des Alterns auf das Gehirn werden neue Therapeutika für die Alzheimer-Krankheit hervorgehen. “
Dr. Howard Fillit
Da sich aktuelle Therapien für Alzheimer auf das Symptommanagement konzentrieren, aber nicht darauf, den Zustand zu stoppen, haben neuere Forschungen untersucht, wie der Alzheimer-Mechanismus, insbesondere im Gehirn, angegriffen werden kann.
Ein Schlüsselmerkmal dieser Erkrankung ist der Aufbau toxischer Proteine wie Beta-Amyloid und Tau, die Plaques bilden, die die Kommunikation zwischen Gehirnzellen stören.
Wie aus der neuen Übersicht hervorgeht, haben sich viele Studien auf die Entwicklung von Arzneimitteln konzentriert, die Beta-Amyloid und Tau wirksam bekämpfen.
Tatsächlich dominieren solche experimentellen Medikamente die Landschaft der klinischen Phase-III-Studien zur Behandlung von Alzheimer. 52 Prozent von ihnen testen Medikamente, die mit den beiden Proteinen interagieren.
Dr. Fillit bemerkt jedoch: "Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese klassischen Pathologien (Amyloid und Tau) gültige Arzneimittelziele darstellen und ob diese Ziele allein zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit ausreichen."
Die Gutachter stellen fest, dass Therapien gegen Beta-Amyloid- und Tau-Proteine die Entwicklung von Alzheimer bisher nicht signifikant verlangsamen konnten, die Studien jedoch wichtigere Hinweise auf die Mechanismen der Erkrankung lieferten.
Kombinationstherapie am wahrscheinlichsten erfolgreich
Obwohl sich die meisten Studien auf Medikamente konzentriert haben, die auf Veränderungen im Gehirn abzielen, stellen die Autoren der Übersicht fest, dass einige Studien in früheren Phasen (Phasen I oder II) andere Strategien untersucht haben, insbesondere solche, die auf Alterungsprozesse abzielen, die Alzheimer verschlimmern können.
"Die gezielte Behandlung der üblichen biologischen Alterungsprozesse kann ein wirksamer Ansatz für die Entwicklung von Therapien zur Vorbeugung oder Verzögerung von altersbedingten Krankheiten wie Alzheimer sein", sagt Dr. Fillit.
Diese Prozesse umfassen:
- Niedriggradige chronische Entzündungen, die mit dünner werdenden Schichten der Großhirnrinde und einer schlechten Durchblutung des Gehirns verbunden sind - beides kann die kognitive Funktion beeinträchtigen
- Stoffwechselstörungen, die zu Zellschäden im Gehirn führen können
- Gefäßdysfunktion, die mit kognitiven Problemen verbunden sein kann, weil dies bedeuten kann, dass das Gehirn nicht genügend Blut erhält und daher möglicherweise Sauerstoff fehlt
- Veränderungen in der Genregulation, die zu den Alzheimer-Mechanismen beitragen können
- ein Verlust von Synapsen, den Verbindungspunkten zwischen Neuronen, die den Informationsfluss zwischen Gehirnzellen ermöglichen
Dr. Fillit glaubt, dass "unser Erfolg bei der Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit wahrscheinlich auf einer Kombinationstherapie beruht - der Suche nach Medikamenten, die sich positiv auf die Fehlfunktionen auswirken, die mit zunehmendem Alter auftreten."
Durch die Entwicklung einer Reihe von Medikamenten, die jeweils auf einen dieser Schlüsselprozesse abzielen, werden Spezialisten mehr Erfolg darin sehen, den Fortschritt von Alzheimer zu stoppen, argumentieren die Autoren.
"Kombinationstherapien sind der Standard für die Behandlung anderer schwerwiegender Alterskrankheiten wie Herzerkrankungen, Krebs und Bluthochdruck und werden wahrscheinlich bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzerkrankungen erforderlich sein", fügt Dr. Fillit hinzu.
