Ist ein Diabetes-Medikament der Schlüssel zu aggressivem Brustkrebs?
Neue Forschungsergebnisse haben ergeben, dass das Diabetes-Medikament Metformin Stammkrebszellen so verändert, dass sie mit einer neuen Behandlungsform leichter gezielt eingesetzt werden können. Die Ergebnisse könnten bei der Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs helfen, der besonders aggressiv ist.
Dreifach negativer Brustkrebs ist eine aggressive Form von Brustkrebs, die häufig zu schlechten Aussichten für Menschen führt, die eine Diagnose dafür erhalten.
Die meisten Formen von Brustkrebs hängen von Hormonen wie Östrogen und Progesteron für Wachstum und Ausbreitung ab. Daher bietet die gezielte Behandlung dieser Hormonrezeptoren einen oft erfolgreichen Behandlungsweg.
Im Gegensatz zu diesen weiter verbreiteten Formen von Brustkrebs fehlen dreifach negativen Krebsarten jedoch alle drei Hormonrezeptoren: der Östrogenrezeptor, der Progesteronrezeptor und der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2.
Infolgedessen ist es für Ärzte besonders schwierig, diese Form von Krebs zu bekämpfen und zu behandeln. Dreifach negative Brustkrebserkrankungen machen etwa 12% aller Krebserkrankungen aus, und in den USA tritt diese Krebsform bei schwarzen Frauen doppelt so häufig auf wie bei weißen Frauen.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass Krebsstammzellen ein potenzielles Ziel bei der Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs sind. Krebsstammzellen scheinen der Schlüssel für die Bildung und das Fortschreiten dreifach negativer Tumoren zu sein.
Jetzt haben Forscher möglicherweise einen Weg gefunden, diese Zellen zu schwächen und Tumore anfälliger für die Behandlung zu machen.
Insbesondere ein Team unter der Leitung von Jeremy Blaydes, einem Leser für Krebszellbiologie an der Universität von Southampton in Großbritannien, stellte fest, dass das Diabetes-Medikament Metformin den Metabolismus von Krebsstammzellen verändert und sie durch eine neue Behandlungsform leichter gezielt werden lässt .
Blaydes und Kollegen beschreiben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Karzinogenese.
Neuer Ansatz senkt Krebszellen um 76%
Normalerweise sind Brustkrebsstammzellen sowohl auf Sauerstoff als auch auf Zucker (Glukose) angewiesen, um die Energie zu produzieren, die sie zum Überleben und Gedeihen benötigen.
Unter schwierigen Umweltbedingungen können diese Zellen ihren Stoffwechsel jedoch so anpassen, dass sie mehr auf Glukose als auf Sauerstoff angewiesen sind.
Krebsstammzellen können - wie alle Zellen - Glukose durch den Prozess der Glykolyse in kleinere Energiestücke zerlegen.
In der neuen Studie behandelten Blaydes und sein Team Brustkrebsstammzellen mit einer niedrigen Dosis Metformin, einem Medikament, das den Blutzuckerspiegel bei Menschen mit Typ-2-Diabetes senkt.
Das Team wendete über einen längeren Zeitraum von mehr als 8 Wochen eine niedrige Dosis Metformin auf kultivierte Brustkrebsstammzellen an.
Dies zwang die Brustkrebszellen, eine Glukosesucht zu entwickeln. Die Zellen, die übermäßig von Glucose abhängig wurden, zeigten auch höhere Glykolyse-Raten sowie eine höhere Aktivität in einem Proteintyp, der als "C-terminales Bindungsprotein" (CtBP) bezeichnet wird. CtBPs fördern auch das Tumorwachstum.
Durch die Veränderung des Stoffwechsels der Krebszellen auf diese Weise wurden sie anfälliger für die Behandlung mit CtBP-hemmenden Arzneimitteln.
Insgesamt reduzierte die Anwendung von Metformin auf die Krebszellen und das anschließende „Ausschalten“ der CtBP-Gene mithilfe von CtBP-Inhibitoren das Wachstum von Krebsstammzellen um 76%.
„Unsere Arbeit hat uns einen ersten Einblick gegeben, wie Veränderungen im Stoffwechsel das Verhalten von Brustkrebsstammzellen verändern und neue Therapieziele aufzeigen können“, kommentiert Blaydes und fügt hinzu: „Wir beginnen in diesem Forschungsbereich erst, die Oberfläche zu kratzen . ”
„[W] wir müssen jetzt die Entwicklung von CtBP-Inhibitoren als Brustkrebsmedikamente vorantreiben. Wir hoffen, dass dies zu neuen Behandlungsmöglichkeiten für Brustkrebspatientinnen führen kann, die es am dringendsten benötigen. “
Jeremy Blaydes
Als nächstes planen die Forscher, CtBP-Inhibitoren weiter zu verfeinern und verschiedene Kombinationen von Metformin- und CtBP-Inhibitoren zu testen, um die Ausbreitung dreifach negativer Brustkrebsarten zu stoppen.
