Neues Medikament ist vielversprechend gegen mehrere aggressive Krebsarten
In einer neuen offenen Phase-I / II-Studie zur Dosissteigerung wurde kürzlich die Wirksamkeit eines „Trojanischen Pferdes“ bei der Behandlung mehrerer Arten von ansonsten behandlungsresistentem Krebs in seinen späten Stadien getestet.
Kürzlich hat ein Expertenteam des Instituts für Krebsforschung in London und des Royal Marsden NHS Foundation Trust - beide in Großbritannien - eine klinische Phase-I / II-Studie mit einem neu entwickelten Krebsmedikament namens Tisotumab-Vedotin (TV) durchgeführt.
Um die neue Verbindung herzustellen, haben Wissenschaftler eine toxische Substanz an einen Antikörper gebunden, der auf den „Gewebefaktor“ -Rezeptor abzielt, ein Protein, das auf der Oberfläche zahlreicher Krebszellen reichlich vorhanden ist und dessen Vorhandensein schlechte Überlebensraten vorhersagt.
TV verbirgt das toxische Mittel, damit es in Krebszellen eindringen kann, und setzt dann die Substanz in diesen Zellen frei.
„Was an dieser Behandlung so aufregend ist, ist, dass ihr Wirkmechanismus völlig neu ist - sie wirkt wie ein Trojanisches Pferd, um sich in Krebszellen zu schleichen und sie von innen abzutöten. Unsere frühe Studie zeigt, dass es das Potenzial hat, eine große Anzahl verschiedener Krebsarten zu behandeln, insbesondere einige mit sehr schlechten Überlebensraten “, erklärt der Studienautor Prof. Johann de Bono.
Die Forscher führten diese klinische Studie in einer ersten Kohorte von 27 Teilnehmern durch, um festzustellen, ob das Medikament für den Menschen sicher ist, und um die richtige Dosierung zu bestimmen.
Anschließend rekrutierte das Team weitere 120 Personen. Die Personen, die an dieser Studie teilnahmen, waren Erwachsene ab 18 Jahren, die einen rezidivierten, fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs hatten.
Zu den Krebsarten, die die Teilnehmer hatten, gehörten Eierstock-, Gebärmutterhals-, Endometrium-, Blasen-, Prostata- und Speiseröhrenkrebs sowie nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
Die Forscher haben ihre Ergebnisse nun in der Zeitschrift veröffentlicht Die Lancet Onkologie. Sie stellen fest, dass ihre Studie von zwei Biotech-Unternehmen finanziert wurde: Genmab und Seattle Genetics.
Neues Medikament zeigt signifikante Ergebnisse
Die meisten Studienteilnehmer, die in 21 verschiedenen Kliniken in den USA und in Europa behandelt wurden, hatten sich zuvor einer Behandlung mit durchschnittlich drei anderen Arzneimitteltypen unterzogen und entwickelten Resistenzen gegen alle.
Nach der Verabreichung von TV an die Teilnehmer stellten die Forscher fest, dass eine signifikante Minderheit gut auf dieses neue Medikament reagierte und entweder eine Tumorschrumpfung oder ein Ende des Tumorwachstums erlebte.
Insbesondere sahen 27 Prozent der Teilnehmer mit Blasenkrebs eine Verbesserung, sowie 26,5 Prozent der Teilnehmer mit Gebärmutterhalskrebs, 14 Prozent der Teilnehmer mit Eierstockkrebs, 13 Prozent der Teilnehmer mit Speiseröhrenkrebs, 13 Prozent der Personen mit nicht -kleinzelliger Lungenkrebs und 7 Prozent der Patienten mit Endometriumkarzinom.
Keiner der Personen mit Prostatakrebs reagierte jedoch auf die neue behandelte Behandlung.
Unter den Personen, die auf das Fernsehen reagierten, dauerte dieses Ergebnis durchschnittlich 5,7 Monate und in einigen Fällen bis zu 9,5 Monate.
In Bezug auf Nebenwirkungen stellten die Forscher fest, dass bei einigen Teilnehmern Nasenbluten, Müdigkeit, Übelkeit und Augenprobleme auftraten. In der Mitte der klinischen Studie konnte das Team das Interventionsprotokoll jedoch ändern, um die Wahrscheinlichkeit von Augenproblemen zu minimieren.
Ein „verzweifeltes Bedürfnis“ nach neuartigen Behandlungen
Die Forscher testen derzeit die Wirksamkeit des Fernsehens bei anderen Krebsarten wie Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses. Sie testen das Medikament auch in einer klinischen Phase-II-Studie als Zweitlinientherapie für Gebärmutterhalskrebstumoren, die nicht auf die Ersttherapie ansprechen.
"Das Fernsehen hat überschaubare Nebenwirkungen, und wir haben bei den Patienten in unserer Studie einige gute Reaktionen gesehen, die alle Krebs im Spätstadium hatten, der stark mit anderen Medikamenten vorbehandelt worden war und denen andere Optionen ausgegangen waren", sagt Prof. de Bono.
Die Ermittler analysieren jetzt auch Biopsieproben, die sie zu Beginn der aktuellen Studie von den Teilnehmern gesammelt haben, in der Hoffnung, einen Marker zu finden, mit dem sie andere Personen identifizieren können, die wahrscheinlich gut auf das Fernsehen reagieren.
„Wir haben bereits weitere Studien mit diesem neuen Medikament bei verschiedenen Tumorarten und als Zweitlinientherapie bei Gebärmutterhalskrebs begonnen, bei denen die Ansprechraten besonders hoch waren. Wir entwickeln auch einen Test, um die Patienten zu ermitteln, die am wahrscheinlichsten ansprechen “, stellt de Bono fest.
Prof. Paul Workman, Geschäftsführer des Instituts für Krebsforschung und nicht direkt an dieser Studie beteiligt, betont auch die Bedeutung eines neuen Arzneimittels wie TV für die Verbesserung der Prognose fortgeschrittener und aggressiver Krebsarten.
"Wir haben in den letzten Jahrzehnten große Fortschritte gegen Krebs gesehen, aber viele Tumorarten sind nach der Ausbreitung des Krebses nach wie vor sehr schwer zu behandeln. Wir brauchen dringend innovative Behandlungen wie diese, die Krebs auf brandneue Weise bekämpfen und auch gegen Tumoren wirksam bleiben können, die gegen Standardtherapien resistent geworden sind. “
Prof. Paul Workman
