Das Parkinson-Gen betrifft mehr Menschen als bisher angenommen

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass ein Gen, von dem bisher angenommen wurde, dass es nur einen kleinen Prozentsatz der Parkinson-Fälle betrifft, tatsächlich viel mehr betrifft. Die Ergebnisse bedeuten, dass Behandlungen, die für eine kleine Anzahl von Menschen entwickelt werden, tatsächlich viel mehr davon profitieren können.

Die Parkinson-Krankheit ist durch Lewy-Körper (hier als rote Punkte dargestellt) gekennzeichnet, die sich in Dopamin-Neuronen ansammeln.

Fast 1 Million Menschen in den USA und fast 10 Millionen Menschen auf der ganzen Welt leben mit Parkinson.

Laut den National Institutes of Health (NIH) haben 15 Prozent der mit Parkinson lebenden Menschen eine erbliche Form der Krankheit.

Solche erblichen Formen der Erkrankung sind häufig auf Mutationen in mehreren Genen zurückzuführen. Das LRRK2-Gen ist eines davon.

Es wurde festgestellt, dass LRRK2 für die Entstehung eines Proteins namens Dardarin verantwortlich ist, das eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der strukturellen Gesundheit von Zellen spielt. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der spät einsetzenden Parkinson-Krankheit, der am weitesten verbreiteten Form der Erkrankung.

Insbesondere wurden 100 Mutationen dieses Gens in familiären Fällen von Parkinson gefunden. Insgesamt wurden 3–4 Prozent der Parkinson-Fälle mit Mutationen in diesem Gen in Verbindung gebracht.

Jetzt haben Forscher eine Entdeckung gemacht, die darauf hindeutet, dass LRRK2 in weit mehr Fällen als bisher angenommen beteiligt ist.

Es ist nicht nur die mutierte Version des Gens, die Parkinson verursachen kann, und es sind nicht nur Menschen mit einer Familiengeschichte der Krankheit, die von diesem Gen betroffen sind, schlägt die neue Studie vor.

Dr. J. Timothy Greenamyre, Leiter der Abteilung für Bewegungsstörungen am medizinischen Zentrum der Universität von Pittsburgh in Pennsylvania, ist der leitende Autor der Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Wissenschaftliche translationale Medizin.

Die LRRK2-Aktivität führt zu einer toxischen Proteinbildung

Dr. Greenamyre und Kollegen verwendeten eine innovative Technik namens "Proximity Ligation Assay", um die Aktivität von LRRK2 nachzuweisen.

Sie entwarfen ein molekulares „Leuchtfeuer“, das sie an das LRRK2-Protein banden. Wenn das Protein aktiv wäre, würde es leuchten und den Forschern ermöglichen, zu sehen, in welchen Gehirnzellen LRRK2 aktiv war.

Die Forscher verwendeten die Technik, um das postmortale Gehirngewebe von Menschen zu untersuchen, die Parkinson hatten, aber keine Mutation des Gens hatten, und sie verglichen sie mit denen von gesunden Gehirnen.

Dr. Greenamyre und sein Team stellten fest, dass LRRK2 im Gehirn von Menschen, die die Krankheit hatten, überaktiv war, jedoch nicht in gesundem Gehirngewebe. Die Aktivität dieses Proteins war nämlich in Dopamin-Neuronen, die die am häufigsten geschädigten Neuronen bei Parkinson sind, "aberrant erhöht".

Zusätzlich entwarfen die Forscher ein Mausmodell von Parkinson und untersuchten die Aktivität von LRRK2 im Gehirn von Nagetieren.

Sie fanden heraus, dass die LRRK2-Aktivität die Zellen daran hinderte, ihre normale "Reinigungs" -Aktivität auszuführen, bei der sie den übermäßigen Aufbau des Gehirnproteins Alpha-Synuclein beseitigen würden.

Die Akkumulation von Alpha-Synuclein führt zur Bildung von Lewy-Körpern, die ein pathologisches Kennzeichen von Parkinson und einigen Formen von Demenz sind.

Darüber hinaus verabreichten die Forscher den Nagetieren einen LRRK2-Inhibitor, der die Akkumulation des pathologischen Proteins blockierte.

Roberto Di Maio - Assistenzprofessor im Labor von Dr. Greenamyre und Hauptautor der Studie - erklärt die Ergebnisse mit den Worten: „LRRK2 verbindet sowohl genetische als auch umweltbedingte Ursachen von Parkinson, da wir nachweisen konnten, dass externe Faktoren wie oxidativer Stress oder Toxine vorliegen kann LRRK2 aktivieren, was wiederum dazu führen kann, dass sich Lewy-Körper im Gehirn bilden. “

"Diese Entdeckung ist äußerst folgenreich für die Parkinson-Krankheit, da sie darauf hindeutet, dass Therapien, die derzeit für eine kleine Gruppe von Patienten entwickelt werden, allen Betroffenen zugute kommen können."

Dr. J. Timothy Greenamyre

none:  Gicht Colitis ulcerosa Kopf-Hals-Krebs