Warum verschlimmert die Hormontherapie einige Prostatakrebsarten?
Die Hormontherapie bei Prostatakrebs funktioniert nicht immer. Der Tumor kann resistent werden und sich weiter ausbreiten. Neue Forschungsergebnisse zeigen nun, wie die Therapie die Umgebung von Tumorzellen verändert, um dies zu erreichen.
Wissenschaftler des Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, Kalifornien, schlagen vor, dass ihre Studie zu einem „einfachen Bluttest“ führen könnte, um Prostatakrebsfälle zu identifizieren, die wahrscheinlich resistent und aggressiv werden, wenn sie mit einer Hormontherapie behandelt werden.
Sie berichten über ihre Ergebnisse in einem Studienpapier, das jetzt in der Journal of Clinical Investigation.
Prostatakrebs beginnt in der Prostata, einer Drüse, die zwischen der Blase eines Mannes und seinem Penis neben dem Rektum liegt. Die Drüse umgibt die Harnröhre, die den Urin von der Blase zum Penis transportiert. Es macht und fügt dem Sperma Flüssigkeit hinzu, wenn es durch dieses Röhrchen läuft.
Der Krebs beginnt, wenn Zellen in der Prostata außer Kontrolle geraten und einen Tumor bilden. Es tritt meist bei Männern ab 65 Jahren und selten vor dem 40. Lebensjahr auf.
In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs nach Hautkrebs die häufigste Krebsart bei Männern. Die American Cancer Society (ACS) schätzt, dass in den USA im Jahr 2018 rund 164.690 neue Fälle von Prostatakrebs und 29.430 Todesfälle durch die Krankheit auftreten werden.
Hormontherapie bei Prostatakrebs
Obwohl es schwerwiegend sein kann, werden die meisten Männer, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wird, nicht daran sterben. Aus diesem Grund leben heute in den USA 2,9 Millionen Männer mit der Krankheit oder haben sie überlebt.
Im Allgemeinen sind die Überlebensraten von Prostatakrebs umso höher, je früher der Krebs erkannt und behandelt wird. Viele andere Faktoren können jedoch auch die Einstellung eines Mannes beeinflussen, einschließlich der Reaktion seines Krebses auf die Behandlung.
Das männliche Sexualhormon Androgen stimuliert das Tumorwachstum bei Prostatakrebs. Die Hormontherapie - auch als Androgenentzug oder Androgen-Targeting-Therapie bekannt - zielt darauf ab, das Tumorwachstum zu stoppen, indem die Androgenspiegel gesenkt oder die Wirkung auf Tumorzellen blockiert werden.
Die Behandlung kann beispielsweise verwendet werden, um Tumore vor der Strahlentherapie zu verkleinern oder um Männer zu behandeln, bei denen eine Operation oder Strahlentherapie ausgeschlossen ist.
Eine Hormontherapie kann erfolgreich sein, aber es gibt Fälle, in denen der Tumor eine Resistenz gegen die Behandlung entwickelt und dann zurückkommt oder sich ausbreitet.
Verwandelt Krebs in einen aggressiveren Typ
In ihrer Studienarbeit zeigen die Cedars-Sinai-Forscher, dass ein möglicher Grund dafür darin besteht, dass die Hormontherapie eine grundlegende Veränderung des Tumors auslöst.
Einige Krebszellen, die hauptsächlich vom Typ des üblichen Adenokarzinoms sind, verwandeln sich in einen viel selteneren Typ namens Neuroendokrin, der in weniger als 1 Prozent der Fälle auftritt.
"Diese Transformation ist ein Problem", sagt der leitende Studienautor Neil A. Bhowmick, Co-Direktor des Krebsbiologie-Programms am Cedars-Sinai, "weil neuroendokriner Prostatakrebs besonders aggressiv ist, leichter metastasiert und resistenter ist." sowohl zur Androgen-zielgerichteten Therapie als auch zur Chemotherapie. “
Er erklärt, dass es Hinweise darauf gibt, dass etwa ein Viertel der mit Hormontherapie behandelten Männer eine Rückkehr ihres Krebses erleben kann, bei der die Tumoren wie neuroendokriner Prostatakrebs aussehen und behandlungsresistent werden.
Da er und seine Kollegen hauptsächlich mit Mäusen arbeiteten, beschlossen sie, sich auf die Interaktion zwischen Prostatakrebszellen und ihrer Mikroumgebung innerhalb des Tumors zu konzentrieren. Die Mikroumgebung wird von Zellen unterstützt, die Stromazellen genannt werden.
Das Team stellte fest, dass die Androgenentzugstherapie genetische Programme in den Stromazellen beeinflussen kann, um Prostatakrebs zu einem „aggressiveren Differenzierungszustand“ zu führen.
Anstieg in Glutamin
Sie beobachteten auch, dass die Zelltransformation mit einem Anstieg von Glutamin einherging, einer Aminosäure, von der bekannt ist, dass sie das Wachstum von Krebs beschleunigt.
Das Glutamin wurde in den genetisch veränderten Stromazellen produziert und diente den Krebszellen als „Energiequelle“ und half dabei, die Adenokarzinomzellen in neuroendokrine Zellen umzuwandeln.
Schließlich bestätigten die Wissenschaftler den Glutaminbefund beim Menschen. Bei einer kleinen Gruppe von Männern mit Prostatakrebs stellten sie fest, dass diejenigen, deren Krebs gegen eine Behandlung resistent war, einen höheren Glutaminspiegel im Blut hatten als diejenigen, deren Krebs auf die Behandlung ansprach.
Sie schlagen vor, dass dies bedeutet, dass es möglich sein sollte, einen einfachen Bluttest zu entwickeln, um Prostatakrebs zu erkennen, der nicht auf eine Hormontherapie anspricht, und vielleicht sogar eine Resistenz vorherzusagen.
"Zu unserer Überraschung stellten wir fest, dass diese Art der Therapie die zelluläre Umgebung weiter veränderte, so dass sich Adenokarzinomzellen in der Prostata in neuroendokrine Krebszellen verwandelten."
Neil A. Bhowmick
