Alzheimer: Der bahnbrechende Plan zielt darauf ab, die Grundursache zu bekämpfen

Derzeit gibt es keine Behandlungen, die Alzheimer heilen oder verlangsamen. Zum ersten Mal, seit Wissenschaftler kürzlich zugestimmt haben, dass die Ursache höchstwahrscheinlich in toxischen Klumpen von Oligomerprotein liegt, wurde eine Strategie zur Herstellung von Arzneimitteln entwickelt, die auf diese abzielen.

Alzheimer, eine neurologische Erkrankung, tötet nach und nach Gehirnzellen ab.

Dieser Plan ist das Ergebnis einer gemeinsamen Arbeit der Universität Cambridge in Großbritannien und der Universität Lund in Schweden.

Ein Artikel über die Studie soll in Kürze erscheinen Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.

Hunderte von klinischen Studien haben Medikamente gegen Alzheimer untersucht, aber keine zielte speziell auf die verantwortlichen Krankheitserreger ab, sagen die Forscher.

"Bis vor kurzem", sagt der leitende Studienautor Michele Vendruscolo, Professor am Department of Chemistry in Cambridge, "konnten sich die Wissenschaftler nicht auf die Ursache einigen, sodass wir kein Ziel hatten."

"Da die Krankheitserreger nun als kleine Klumpen von Proteinen identifiziert wurden, die als Oligomere bekannt sind, konnten wir eine Strategie entwickeln, um Medikamente auf diese toxischen Partikel auszurichten", fügt er hinzu.

Die neue Strategie zeigt nicht nur, dass es eine Möglichkeit gibt, Verbindungen zu entwickeln, die auf die toxischen Proteinklumpen abzielen, sondern auch, wie sie wirksamer werden können.

Giftige Schurkenproteine

Schätzungsweise 5,7 Millionen Menschen in den USA leiden an einer durch Alzheimer verursachten Demenz. Diese Zahl wird sich in den nächsten 30 Jahren voraussichtlich mehr als verdoppeln.

In den USA wie in Großbritannien ist Alzheimer die einzige Krankheit unter den Top 10 der Todesursachen, für die es keine Behandlungen gibt, die sie verhindern, verlangsamen oder heilen.

Während der Zustand fortschreitet und Gehirnzellen und Gewebe abtötet, schrumpft das Gehirn. Dies geht mit Symptomen einher, die von Gedächtnisverlust bis hin zu Persönlichkeitsveränderungen reichen. Schließlich raubt es den Menschen ihre Fähigkeit, alltägliche Aufgaben zu erledigen und unabhängig zu leben.

Proteine ​​sind Moleküle, die die Struktur von Organen und Geweben bilden und viele Aufgaben im Körper ausführen, auch innerhalb und zwischen Zellen.

Die Moleküle sind große, komplexe 3D-Ketten, die aus Hunderten bis Tausenden von Aminosäureeinheiten bestehen, von denen es 20 verschiedene chemische Typen gibt.

Bei der Alzheimer-Krankheit töten toxische Ablagerungen von „Schurken“ -Proteinen gesunde Gehirnzellen ab. Dies geschieht beispielsweise, wenn sich das Protein nicht in der richtigen 3D-Form faltet oder gefaltet bleibt.

Mechanismen zur Abfallentsorgung können nicht mithalten

"Fehlgefaltete und aggregierte Proteine" sind nicht nur mit Alzheimer, sondern auch mit Parkinson und vielen anderen menschlichen Krankheiten verbunden.

Das Gehirn verfügt über Mechanismen zur Abfallentsorgung, um solche Schurkenproteine ​​zu beseitigen. Prof. Vendruscolo erklärt jedoch: „Mit zunehmendem Alter wird das Gehirn weniger in der Lage, die gefährlichen Ablagerungen loszuwerden, was zu Krankheiten führt.“

Eine andere Studie identifizierte kürzlich Gene, die das Abfallentsorgungssystem des Gehirns mit der Alzheimer-Krankheit verbinden.

Die Wissenschaftler in Cambridge haben jetzt ein Biotechnologieunternehmen gegründet, um mit ihrer Forschung neue Diagnostika und Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit und andere Erkrankungen zu finden, die durch fehlgefaltete Proteine ​​entstehen.

Sie gehen davon aus, dass sie in ungefähr zwei Jahren mit der ersten Charge von Medikamentenkandidaten klinische Studien beginnen werden.

Die Forscher entwickelten die neue Strategie unter Verwendung eines Ansatzes namens chemische Kinetik, der sich besonders zur Untersuchung des „hochdynamischen“ Prozesses der Aggregation toxischer Proteine ​​und zur Ermittlung seiner Quelle eignet.

"Dies ist das erste Mal, dass eine systematische Methode zur Bekämpfung der Krankheitserreger - der Ursache der Alzheimer-Krankheit - vorgeschlagen wurde."

Prof. Michele Vendruscolo

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