Krebszellen mit zwei Antipsychotika zerstört
Einige Krebsarten überleben mit hohem Cholesterinspiegel. Neue Forschungen verwenden Antipsychotika, um diese Cholesterin-Krebszellen zu „verhungern“.
Einige Studien haben gezeigt, dass bestimmte maligne Erkrankungen vom Überleben des Cholesterins abhängen und dass hohe Serumcholesterinspiegel das Krebsrisiko vorhersagen können.
Darüber hinaus wurde in jüngsten Studien gezeigt, dass eine Arzneimittelverbindung namens Leelamin das Tumorwachstum beim Melanom verzögert, das eine gefährliche Form von Hautkrebs darstellt.
Basierend auf dieser Forschung machten sich Wissenschaftler des Krebsinstituts der Universität von Pennsylvania (Penn State) in Hershey unter der Leitung von Omer Kuzu, einem Postdoktoranden in Pharmakologie, daran, die Bewegung von Cholesterin in behandlungsresistenten Krebszellen zu stoppen.
Zu diesem Zweck wandten sie sich einer Klasse von Arzneimitteln zu, die als funktionelle Inhibitoren der sauren Sphingomyelinase (FIASMAs) bezeichnet werden. Insbesondere testeten sie 42 FIASMAs, die entweder Antipsychotika oder Antidepressiva waren, und verglichen ihre Wirkungen mit denen von Leelamin.
Die Ergebnisse wurden in der veröffentlicht Britisches Journal of Cancer.
Verwendung von Nanopartikeln zur Abgabe von Perphenazin
Kuzu und Kollegen testeten die Medikamente zuerst in Zellkulturen und dann in Mausmodellen des Melanoms.
Von allen 42 getesteten Arzneimitteln erwiesen sich Perphenazin und Fluphenazin als ebenso wirksam wie Leelamin bei der Abtötung von Krebszellen.
Dann verabreichten die Forscher diese Medikamente Mäusen oral. Sie überwachten die Größe und das Gewicht der Tumoren der Nagetiere.
Perphenazin reduzierte die Größe und das Gewicht der Malignome, jedoch nur in hohen Dosen. Eine solche Dosierung machte die Nagetiere schläfrig.
"Perphenazin konnte das Tumorwachstum verringern, indem es den Cholesterinstoffwechsel in Krebszellen abschaltete", erklärt der leitende Studienautor Kuzu. "Das Problem war jedoch, dass die dafür erforderlichen Wirkstoffkonzentrationen zu beruhigenden Wirkungen und Gewichtsverlust bei Tieren führten, da Mäuse schliefen und nicht aßen."
Um diese Nebenwirkungen zu umgehen, verwendeten die Wissenschaftler Nanopartikel aus Lipiden oder Fetten, sogenannte Nanoliposomen, um das Medikament abzugeben.
Diese intravenös verabreichten Mini-Wirkstoffträger zerstörten die Tumoren, ohne so viele Nebenwirkungen zu verursachen. Dies lag daran, dass die Nanopartikel im Gegensatz zu den oralen Arzneimitteln die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen können.
"Diese Studie legt nahe, dass eine Störung des intrazellulären Cholesterintransports durch gezielte Bekämpfung von ASM [saure Sphingomyelinase] als potenzieller chemotherapeutischer Ansatz zur Behandlung von Krebs genutzt werden könnte", schließen die Autoren.
Früher in diesem Monat, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine andere Studie, in der festgestellt wurde, dass ein nicht mehr existierendes Antipsychotikum die Chemotherapie verbessern kann.
Der leitende Studienautor Gavin Robertson, Direktor des Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, kommentiert die Ergebnisse wie folgt: „Dieses Medikament könnte das erste einer neuen Klasse sein und die Bewegung von Cholesterin in Krebszellen stören, um die Krankheitsentwicklung zu hemmen. ”
"Es könnte dazu führen, dass Perphenazin wieder verwendet wird, um eine neue Funktion in der Humanmedizin zu erfüllen, indem es in ein Nanopartikel eingekapselt wird, wodurch seine Fähigkeit, in das Gehirn einzudringen, verringert wird, sodass es seine neue Funktion zur Vorbeugung von Krebs erfüllen kann."
Gavin Robertson
Die Wissenschaftler stellen fest, dass frühere Studien die Wirkung von Antipsychotika im Kampf gegen verschiedene Krebsarten getestet haben, die Ergebnisse jedoch uneinheitlich waren.
Die Abgabe der Arzneimittel über Nanoliposomen könnte die Verbindungen sicherer und wirksamer machen.
