Bestehende Medikamente sind vielversprechend für die Behandlung von aggressivem Brustkrebs
Ein vorhandenes Antipsychotikum könnte die erste gezielte Behandlung für eine aggressive Art von Brustkrebs sein, die schwer zu behandeln ist.
Eine von der University of Bradford in Großbritannien durchgeführte Studie zeigt, dass das Medikament Pimozid die Anzahl, das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen bei dreifach negativem Brustkrebs verringern kann.
In einem Artikel, der in der Zeitschrift erscheint OncotargetDie Forscher beschreiben, wie sie Laborzellen und Mäuse, denen Tumore implantiert wurden, verwendeten, um die Wirkung des Arzneimittels zu demonstrieren.
Einige der von ihnen durchgeführten Tests legen auch nahe, dass Pimozid gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, die häufigste Form von Lungenkrebs, wirksam sein könnte.
Nach diesem Erfolg hat das Team ein Patent angemeldet und beabsichtigt, klinische Studien am Menschen zu starten, sobald die Mittel dies zulassen.
Nur wenige gezielte Behandlungen
Dreifach negativer Brustkrebs ist eine Art von Brustkrebs, bei der Pathologietests negative Ergebnisse für drei Rezeptortypen liefern: Östrogen (ER), Progesteron (PR) und humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). Rund 10 bis 20 Prozent der Brustkrebsfälle sind von diesem Typ.
Rezeptoren sind Zellproteine, die sich auf den Empfang von Signalen spezialisiert haben, die die Zelleigenschaften wie das Wachstum steuern.
Wenn Brustkrebstests für alle drei Rezeptoren (ER-, PR- und HER-) negativ sind, bedeutet dies, dass keiner von ihnen das Wachstum antreibt und dass Hormontherapien, die auf sie abzielen - wie Tamoxifen und Trastuzumab - nur geringe Auswirkungen auf Krebs haben Fortschreiten.
"Dreifach negativer Brustkrebs", sagt der leitende Forscher Mohamed El-Tanani, Professor für molekulare Pathologie und Krebstherapeutika an der Universität von Bradford, "hat niedrigere Überlebensraten und ein erhöhtes Rezidivrisiko."
Derzeit zielen nur wenige Behandlungen auf die einzigartigen molekularen Merkmale von dreifach negativem Brustkrebs ab. Die Ergebnisse von Prof. El-Tanani und seinen Kollegen legen nahe, dass Pimozid diese Lücke füllen könnte.
"Und da dieses Medikament bereits klinisch eingesetzt wird, könnte es schnell in klinische Studien übergehen", erklärt er.
Homing in auf Pimozid
Einige andere Antipsychotika können ebenfalls Antikrebseffekte haben. Obwohl einige Studien niedrigere Krebsraten bei Menschen festgestellt haben, die Antipsychotika zur Behandlung von Schizophrenie einnehmen, sind andere Studien nicht schlüssig.
Pimozid ist ein Antipsychotikum, das von den USA zur Behandlung von Schizophrenie und Tourette-Syndrom zugelassen wurde. Frühere Studien haben gezeigt, dass es gegen verschiedene Krebsarten wirksam sein könnte, aber die beteiligten molekularen Mechanismen sind nicht bekannt.
Prof. El-Tanani und sein Team haben zuvor festgestellt, dass ein Protein namens RanGTP ein wesentlicher Wachstums- und Ausbreitungstreiber bei dreifach negativen Brust- und anderen Krebsarten ist.
Für die neue Untersuchung untersuchten sie Tausende zugelassener Medikamente auf ihr Potenzial, das Protein zu blockieren. Pimozide wurde zum vielversprechendsten Kandidaten.
Anschließend testeten sie verschiedene Dosen des Arzneimittels an gesunden Brustzellen, dreifach negativen Brustkrebszellen und nichtkleinzelligen Lungenkrebszellen.
Die höchste Dosis von Pimozid tötete bis zu 90 Prozent der Krebszellen, aber nur 5 Prozent der gesunden.
Mäuse mit dreifach negativen Brustkrebsimplantaten, die mit Pimozid behandelt wurden, zeigten eine 61-prozentige Verringerung der Anzahl von Tumoren und eine 65-prozentige Verringerung der Tumorgröße im Vergleich zu unbehandelten Mäusen.
Pimozid zielt auf mehrere Krebswege ab
Darüber hinaus reduzierte die Behandlung mit Pimozid die Ausbreitung von Krebs signifikant. Bei den Mäusen, die das Medikament einnahmen, gab es „bis zu 94 Prozent weniger“ sekundäre Tumoren oder Metastasen im Vergleich zu denen, die dies nicht taten.
Die Wissenschaftler entdeckten auch, dass Pimozid auf mehrere krebsfördernde molekulare Prozesse abzielt.
Sie fanden zum Beispiel heraus, dass Pimozid die Produktion von VEGFR2 blockiert, einem Protein, das Tumoren hilft, ihre eigene Blutversorgung aufrechtzuerhalten. Es verhindert auch die Synthese eines Enzyms, das an der Metastasierung beteiligt ist, und stoppt die Bildung von Myofibroblasten, einem Zelltyp, der das Wachstum von Tumoren unterstützt.
"Unsere Studie zeigt, dass Pimozid als RanGTP-Inhibitor eine Reihe von Schlüsselwegen blockieren konnte, die zum Wachstum und zur Ausbreitung von dreifach negativem Brustkrebs beitragen."
Prof. Mohamed El-Tanani
