Ein neuer schmerzstillender Gehirnmechanismus kann Arthritis lindern
Forscher haben herausgefunden, dass eine experimentelle Verbindung in der Amygdala wirkt, um den Schmerz der Arthritis bei Ratten zu lindern.
Schmerz ist eine Warnung, dass etwas nicht stimmt - leider verschwindet der Schmerz nicht, solange das Problem bestehen bleibt, und es ist nicht immer möglich, eine Lösung zu finden.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., der die Forschung an der Medizinischen Fakultät des Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) leitete, sagt: „[Schmerz] ist nicht nur eine Sensation, die Sie wissen lässt, wo es weh tut und wie intensiv Der Schmerz fühlt sich an. Es verursacht auch Angstzustände, beeinträchtigt die Lebensqualität und verursacht Depressionen. “
Während die meisten Schmerzstudien andere Körperteile untersuchen, einschließlich des Rückenmarks, erklärt Neugebauer: "Wir untersuchen das Gehirn, weil all diese Dinge dort liegen."
Die Studie zeigt ein neues Verständnis der Rolle der Amygdala bei der Schmerzlinderung unter Verwendung eines Arthritis-Schmerzmodells.
„Unser einzigartiges Fachgebiet besteht darin, wirklich zu verstehen, dass Veränderungen im Gehirn zur Persistenz, Intensität und anderen Nebenwirkungen von Schmerzen beitragen“, sagt Neugebauer.
Die Schlüsselverbindung LY379268
Neugebauers Studie erscheint in der Zeitschrift Neuropharmakologie.
Darin beschreiben die Forscher ihre Untersuchung der Eigenschaften einer vorhandenen experimentellen angstmindernden Verbindung namens LY379268.
Viele Experten glauben, dass Verbindungen wie LY379268 mit dem Rückenmark und anderen Komponenten des Nervensystems außerhalb des Gehirns interagieren. Aus diesem Grund zielen Ärzte normalerweise auf das Rückenmark ab, wenn sie Medikamente zur Schmerzlinderung einführen.
Es bleibt jedoch viel Unsicherheit darüber, wie diese Verbindungen wirken und wo sie im Körper wirken.
Um diese Fragen zu beantworten, führten die Forscher LY379268 systemisch in Ratten ein und ließen es im ganzen Körper zirkulieren, in der Hoffnung zu bestimmen, wohin es ging und was es tat.
Als sich herausstellte, dass es bei Ratten eine analgetische Wirkung hat, wandte sich das Team den metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe II (II mGluRs) in der Amygdala zu.
Die Forscher wussten, dass LY379268 ein Agonist für diese Rezeptoren ist - ein Agonist ist eine Substanz, die in Kombination mit einem kompatiblen Rezeptor eine physiologische Reaktion hervorruft - und fragten sich, ob sie die Quelle für die hemmende Wirkung von LY379268 auf Schmerzen sind.
Die Rolle der Amygdala
Die Amygdala besteht aus mandelförmigen Neuronenclustern, die sich tief im Zentrum des Temporallappens des Gehirns befinden. Es ist Teil des limbischen Systems des Gehirns, das mit Motivation, Emotionen und Angst sowie Angst, Sucht und Schmerz verbunden ist.
Wissenschaftler wissen, dass II-mGluRs in der Amygdala zwei gegensätzliche Funktionen erfüllen. Einerseits können sie den Schmerz verstärken, indem sie eine erregende Reaktion auslösen. Zum anderen können sie eine Hemmreaktion auslösen, die Schmerzen lindert.
Um zu testen, ob sie an der von LY379268 angebotenen Schmerzlinderung beteiligt waren, blockierten die Forscher die Rezeptoren, um festzustellen, ob dies die schmerzlindernde Wirkung der Verbindung ausschalten würde.
"Und das tat es tatsächlich", sagt Neugebauer. "Stellen Sie sich also vor, Sie injizieren dieses Medikament systemisch, Sie blockieren die Rezeptoren nur in der Amygdala und die analgetische oder schmerzlindernde Wirkung des Medikaments ist verschwunden."
Die Ergebnisse des Teams können erhebliche Auswirkungen auf die zukünftige Forschung haben.
"[Es] bedeutet, dass die Wirkung der Verbindung nicht wirklich durch eine Wirkung im Rückenmark, sondern durch eine Wirkung im interessierenden Bereich des Gehirns, der Amygdala, erfolgt ist", fasst Neugebauer zusammen.
"[B] asisch kann die gesamte schmerzlindernde Wirkung des Arzneimittels durch eine Wirkung im Gehirn und nicht im Rückenmark erklärt werden."
Volker E. Neugebauer
Obwohl LY379268 das Rückenmark beeinflusst, ist der Effekt nicht direkt und nicht an der Schmerzreduktion beteiligt.
LY379268 und Altern
Die TTUHSC-Studie legt nahe, dass LY379268 eine weitere Erforschung als Schmerzmittel für den Menschen verdient. "Wenn es systemisch gegeben wird, funktioniert es, und jetzt wissen wir, dass es im Gehirn funktioniert", sagt Neugebauer.
"Es erzeugt schmerzlindernde Wirkungen und lindert auch Angstzustände, so dass es sich als sehr gutes Schmerzmittel erweisen könnte."
Zunächst möchte Neugebauer jedoch herausfinden, ob sich LY379268 bei älteren Mäusen als ebenso erfolgreich erweisen würde wie bei den untersuchten jüngeren Tieren.
Wenn dies der Fall ist, "eröffnet es möglicherweise neue Möglichkeiten für die Untersuchung chronischer Schmerzen, langfristiger Schmerzen aufgrund von Arthritis und anderer ähnlicher Erkrankungen."
Es ist ein Bereich, den Neugebauer erkunden möchte und der sagt: "Im Zusammenhang mit dem Altern gibt es wirklich eine große Wissenslücke. Das ist eine Richtung, in die wir gehen werden."
