Eierstockkrebs: Wissenschaftler finden einen Weg, um einen Doppelangriff zu starten
Das Schlagen von zwei Zielen auf die Krebszelle könnte die Kraft der Antikörpertherapie zur Abtötung von Eierstockkrebs erheblich erhöhen.
Die Antikörpertherapie ist eine Art von Immuntherapie oder Immuntherapie, bei der verstärkte Antikörper verwendet werden, um Krankheitsziele zu identifizieren und diese dann abzutöten oder Immunzellen zu beschwören, um sie abzutöten.
Der Erfolg bei der Behandlung von Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren war jedoch etwas begrenzt.
Ein Grund dafür ist die feindliche Mikroumgebung des Tumors, die es Antikörpern, die Krebszellen abtöten sollen, schwer macht, sie zu erreichen.
Jetzt haben Wissenschaftler der Medizinischen Fakultät der Universität von Virginia in Charlottesville einen Ansatz entwickelt, der diese Barriere überwinden soll.
Sie beschreiben ihre "Single-Agent Dual-Spezifity Targeting" -Methode für Eierstockkrebs in einem Studienartikel, der in der Zeitschrift veröffentlicht wird Krebszelle.
Der Ansatz verwendet einen "zweizinkigen" Antikörper, der zwei Ziele auf der Eierstockkrebszelle trifft.
Ein Ziel ist ein Protein namens Folatrezeptor Alpha-1 (FOLR1), das bei Eierstockkrebs stark exprimiert wird. Der Antikörper nutzt dieses Ziel, um in die Krebszelle einzudringen und sich dort zu „verankern“. Das andere Ziel ist ein anderes Protein, das als Todesrezeptor 5 bezeichnet wird. Durch die Bindung an dieses Protein aktiviert der Antikörper den Zelltod.
"Es gibt viele Anstrengungen", sagt der leitende Autor der Studie, Jogender Tushir-Singh, der Assistenzprofessor für Biochemie und Molekulargenetik ist, "in Bezug auf die Krebsimmuntherapie, aber der Erfolg dieser ist bei soliden Tumoren wirklich begrenzt."
Eierstockkrebs und Immuntherapie
In den Vereinigten Staaten ist Eierstockkrebs die fünfthäufigste Todesursache bei Frauen. Von allen Krebsarten, die das Fortpflanzungssystem von Frauen betreffen, ist es die tödlichste.
Die American Cancer Society (ACS) schätzt, dass „etwa 22.240 Frauen“ 2018 herausfinden werden, dass sie an Eierstockkrebs leiden, und dass rund 14.070 an dieser Krankheit sterben werden.
Antikörpertherapien sind Immuntherapien, bei denen technisch hergestellte Antikörper verwendet werden, die hochqualifiziert darin sind, bestimmte Substanzen auf Krebszellen zu finden und sich an diese zu binden. Aus diesem Grund werden sie auch als "gezielte Therapien" bezeichnet.
Einige dieser Therapien verwenden die Antikörper als Marker, damit andere Immunzellen ihre Ziele leichter erkennen und die Krebszellen zerstören können.
Andere - wie der Typ, an dem Tushir-Singh und sein Team gearbeitet haben - verwenden Antikörper, die auch die Zellteilung stoppen oder sogar abtöten können. Es gibt auch einen anderen Typ, der die Antikörper verwendet, um Medikamente zu den Tumorzellen zu befördern.
Eierstockkrebs bildet solide Tumoren, was bedeutet, dass die bösartigen Wucherungen normalerweise keine Flüssigkeit oder Zysten enthalten. Andere Beispiele für diesen Krebstyp sind Brustkrebs und Prostatakrebs.
Solide Tumoren stellen eine große Herausforderung für Antikörpertherapien dar, da sie Mikroumgebungen aufweisen, deren Bedingungen wie Sauerstoffmangel es Immunzellen erschweren, zu überleben und ihre Arbeit zu erledigen.
Antikörper mit „zwei Köpfen“
Tushir-Singh erklärt, dass ein weiteres herausforderndes Merkmal der soliden Tumor-Mikroumgebung, die insbesondere bei Eierstockkrebs auftritt, darin besteht, dass „einige ungewöhnlich große Rezeptoren einen Schutzzaun um Tumorzellen bilden. Selbst wenn die Immunzellen dort ankommen, gibt es viele Hindernisse.“
Deshalb konzentrierten er und seine Kollegen sich darauf, wie die Feindseligkeit der Mikroumgebung überwunden werden kann. So kamen sie auf die Idee von Antikörpern mit „zwei Köpfen“.
Ein Kopf bindet an das FOLR1-Protein der Krebszelle, während der andere Kopf sich darauf konzentriert, es durch Auslösen des Todesrezeptors abzutöten. FOLR1 ist bereits als Marker für Eierstockkrebs, der wahrscheinlich schlechte Ergebnisse hat, „gut etabliert“.
Aufgrund von Labortests, die sie an Zellen und Mäusen durchgeführt haben, glauben die Wissenschaftler, dass die manipulierten Antikörper bei der Abtötung von Eierstockkrebszellen 100-mal wirksamer sind als diejenigen, die in klinischen Studien getestet wurden.
Andere Antikörpertherapien „retten“
Tushir-Singh sagt, dass ein weiterer Vorteil ihres Ansatzes darin besteht, dass er nicht die toxischen Nebenwirkungen hervorruft, die bei vielen anderen Antikörpertherapien auftreten.
Was bei der Antikörpertherapie häufig beobachtet wird, ist, dass viele der Antikörper das Blut zu schnell verlassen und sich in der Leber ansammeln, was zu Lebertoxizität führt. Da ihr Ansatz jedoch sicherstellt, dass die Antikörper im Tumor ein „gutes Zuhause“ finden, werden sie „von der Leber ferngehalten“, erklärt Tushir-Singh.
Die Forscher wollen die Methode schließlich in Versuchen am Menschen testen, obwohl es noch ein langer Weg ist, bis sie dazu bereit ist. Sie müssen Mittel für weitere präklinische Tests finden und ein Prüfpräparat einreichen.
Tushir-Singh schlägt vor, dass der Ansatz mit einigen Modifikationen auch zur Behandlung anderer solider Tumoren wie Brust- und Prostatakrebs verwendet werden könnte.
Darüber hinaus könnte es auch möglich sein, einige Antikörpertherapien, die enttäuschende Ergebnisse gezeigt haben, wiederzubeleben.
"Ich bin fest davon überzeugt, […] dass dieser Fortschritt es uns ermöglichen wird, viele Antikörper, die in der Klinik versagt haben, zu retten und ihnen ein zweites Leben einzuhauchen."
Jogender Tushir-Singh
