Forscher entdecken neue autoinflammatorische Zustände
Ein Team von Spezialisten aus Australien und den USA hat eine neue autoinflammatorische Erkrankung beim Menschen festgestellt. Sie verstehen auch, woran es liegt, was den Forschern helfen kann, eine angemessene Behandlung zu finden.
Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn die Immunantwort des Körpers abnormal aktiviert wird. Wenn dies geschieht, wendet es sich gegen gesunde Zellen, anstatt nur auf potenziell schädliche Substanzen wie Viren oder gefährliche Bakterien zu reagieren, wie es sollte.
Wiederkehrende Fieber mit unklaren Ursachen und weit verbreiteten Entzündungen charakterisieren solche Zustände.
Obwohl sie nicht weit verbreitet sind, finden Ärzte autoinflammatorische Zustände häufig schwierig zu diagnostizieren. Dies ist problematisch, da diese Bedingungen das Wohlbefinden und die Lebensqualität einer Person erheblich beeinträchtigen können.
Bisher haben Forscher nur eine Handvoll autoinflammatorischer Erkrankungen identifiziert. Dazu gehören familiäres Mittelmeerfieber, Kryopyrin-assoziiertes periodisches Fiebersyndrom, Morbus Still und periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis-Syndrom (PFAPA).
Kürzlich hat jedoch ein Expertenteam der Universität von Melbourne in Australien und der National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, MD, eine weitere autoinflammatorische Erkrankung entdeckt.
Die Forscher haben es als "spaltresistentes RIPK1-induziertes autoinflammatorisches (CRIA) Syndrom" bezeichnet. Sie erklären, wie sie es entdeckt haben und was ihrer Meinung nach der Weg zu einer Behandlung sein könnte, in einer Studienarbeit in der Zeitschrift Natur.
Ein „bemerkenswerter“ Befund
Das Interesse der Forscher wurde geweckt, als Mitglieder von drei verschiedenen Familien eine Behandlung für eine mysteriöse autoinflammatorische Störung suchten, deren Hauptmerkmale Fieberzustände und Schwellungen der Lymphknoten waren.
Diese Personen berichteten, dass sie die Symptome zum ersten Mal in der Kindheit erlebten, obwohl sie im Erwachsenenalter fortbestanden hatten.
Um herauszufinden, was diesen unbekannten autoinflammatorischen Zustand verursacht hat, haben die Forscher die DNA der Individuen untersucht. Die Forscher fanden die Grundursache der Erkrankung, als sie die Exome in DNA-Proben von Menschen mit CRIA-Syndrom analysierten. Das Exom ist Teil des genetischen Materials einer Person, das für Proteine kodiert.
Bei der Betrachtung der Proben machten die Forscher die faszinierende Entdeckung, dass alle Menschen mit CRIA-Syndrom eine Mutante hatten RIPK1 Gen.
Dieses Gen kodiert für das gleichnamige spezialisierte Protein (Enzym), das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des programmierten Zelltods (Nekroptose) spielt.
"Zelltodpfade haben eine Reihe von eingebauten Mechanismen entwickelt, die Entzündungssignale und Zelltod regulieren, weil die Alternative so potenziell gefährlich ist", erklärt Dr. Najoua Lalaoui, einer der führenden Forscher, die an dieser Studie beteiligt sind.
"Bei dieser Krankheit überwindet die Mutation in RIPK1 jedoch alle normalen Checks and Balances, die existieren, was zu unkontrolliertem Zelltod und Entzündung führt", betont sie.
Der Befund lieferte den Schlüssel zum Verständnis der Entwicklung des neu entdeckten autoinflammatorischen Zustands, betont ein anderer der Hauptautoren, Dr. Steven Boyden.
„Wir haben das gesamte Exom jedes Patienten sequenziert und in jeder der drei Familien einzigartige Mutationen in genau derselben Aminosäure von RIPK1 entdeckt. Es ist bemerkenswert, als würde ein Blitz dreimal an derselben Stelle einschlagen. Jede der drei Mutationen hat das gleiche Ergebnis - sie blockiert die Spaltung von RIPK1 - was zeigt, wie wichtig die Spaltung von RIPK1 für die Aufrechterhaltung der normalen Funktion der Zelle ist. “
Dr. Steven Boyden
Auf dem Weg zur Behandlung?
Obwohl die Erkrankung im klinischen Stadium ein Neuling ist und keine offensichtliche Behandlung aufweist, argumentieren die Spezialisten, die sie entdeckt haben, dass die Antwort auf das CRIA-Syndrom höchstwahrscheinlich in der Ursache liegt, die sie antreibt.
„Das Verständnis des molekularen Mechanismus, durch den das CRIA-Syndrom Entzündungen verursacht, bietet die Möglichkeit, dem Problem auf den Grund zu gehen“, erklärt Co-Hauptautor Dr. Dan Kastner, einer der führenden Spezialisten für entzündliche Erkrankungen.
Dr. Kastner erklärt, dass er und seine Kollegen bereits nach Möglichkeiten gesucht haben, diese Krankheit zu behandeln. Tatsächlich haben sie bereits einige Menschen mit CRIA-Syndrom mit entzündungshemmenden Medikamenten wie hochdosierten Kortikosteroiden und Biologika behandelt.
Während einige Menschen nach ihrer Behandlung eine signifikante Verbesserung zeigten, verbesserten sich andere nicht oder es traten Nebenwirkungen auf.
Die Forscher sind jedoch weiterhin zuversichtlich, dass sie für alle Betroffenen eine geeignete Therapie finden werden.
"RIPK1-Inhibitoren könnten genau das sein, was der Arzt für diese Patienten bestellt hat", sagt Dr. Kastner. "Die Entdeckung des CRIA-Syndroms legt auch eine mögliche Rolle von RIPK1 bei einem breiten Spektrum menschlicher Krankheiten wie Kolitis, Arthritis und Psoriasis nahe."
Und es gibt noch weitere gute Nachrichten: RIPK1-Inhibitoren stehen Forschern bereits zur Verfügung, sodass laufende Tests möglicherweise in der Lage sind, Behandlungen von Fall zu Fall weiter zu verfeinern und zu perfektionieren.
