Depression: Die Esketamin-Studie hinterlässt mehr Fragen als Antworten.

Eine klinische Phase-3-Studie, in der Esketamin-Nasenspray zur Behandlung schwerer Depressionen getestet wurde, ergab, dass das Spray größtenteils sicher und wirksam ist. Die Ergebnisse führten zur jüngsten Zulassung dieser Behandlung durch die FDA. Trotzdem warnen andere Forscher davor, dass „mehr Fragen als Antworten“ bleiben.

In einer klinischen Phase-3-Studie wurde festgestellt, dass Esketamin-Nasenspray bei der Behandlung schwerer Depressionen sicher und wirksam ist.

Esketamin ist eine Form von Ketamin, die Ärzte normalerweise als Anästhetikum verwenden. Neuere Forschungen haben Beweise dafür gesammelt, dass diese Substanz auch die Symptome schwerer Depressionen wie Selbstmordgedanken schnell lindern kann.

Dies waren die Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie aus dem Jahr 2018, die darauf hinwies, dass ein Esketamin-Nasenspray bei Personen mit Depressionsrisiko, bei denen herkömmliche Antidepressiva versagt hatten, schnelle und positive Kurzzeiteffekte hervorrufen könnte.

Die Autoren dieser Studie äußerten jedoch auch die Sorge, dass die Verwendung von Esketamin bei Depressionen ohne angemessene Risikobewertung zu unerwünschten Nebenwirkungen wie Psychose und Depersonalisierung führen könnte.

Seitdem hat die Food and Drug Administration (FDA) ein Esketamin-Nasenspray zur Behandlung schwerer Depressionen zugelassen, insbesondere zur Anwendung zusammen mit einem oral verabreichten Antidepressivum und nur bei Erwachsenen, bei denen andere Behandlungen fehlgeschlagen waren.

Das amerikanische Journal of Psychiatry hat endlich die Ergebnisse einer der Studien veröffentlicht, die hinter dieser FDA-Zulassung standen. Die fragliche Studie stützte sich auf die Ergebnisse einer Studie aus dem Jahr 2018, die als klinische Phase-3-Studie eingestuft wurde. Dabei handelt es sich um eine Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit der vorgeschlagenen Behandlung bewertet wird.

"Diese Studie mit Esketamin war eine der wichtigsten Studien in der Überprüfung dieser Behandlung durch die FDA für Patienten mit behandlungsresistenter Depression", stellt einer der Autoren der Studie, Dr. Michael Thase, Professor für Psychiatrie an der Perelman School of Medicine, fest an der Universität von Pennsylvania in Philadelphia.

Studie bestätigt Wirksamkeit und Sicherheit

Die Forscher führten ihre Studie in 39 ambulanten Überweisungszentren in fünf Ländern durch: der Tschechischen Republik, Deutschland, Polen, Spanien und den Vereinigten Staaten. In der Studie, die ungefähr 2 Jahre dauerte, arbeitete das Team mit fast 200 Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Depression, die nicht auf mindestens zwei Antidepressiva angesprochen hatten.

Im Rahmen der Studie teilten die Prüfer die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen auf:

• Eine Gruppe erhielt zweimal wöchentlich Esketamin-Nasenspray in Dosen von 56 oder 84 Milligramm (mg) sowie ein Antidepressivum, das die Teilnehmer noch nie zuvor eingenommen hatten (Duloxetin, Escitalopram, Sertralin oder Venlafaxin mit verlängerter Freisetzung).
• Eine andere Gruppe erhielt ein Nasenspray mit einem Placebo sowie einem neuartigen Antidepressivum.

Nach 28 Tagen zeigten die Teilnehmer, die das intranasale Esketamin erhielten, immer noch signifikant höhere Verbesserungen als diejenigen, die das Placebo erhielten, was darauf hindeutet, dass die Esketaminbehandlung wirksam ist.

Da eines der Hauptanliegen der Forscher die Sicherheit war, verzeichneten sie auch nachteilige Auswirkungen. Das Team stellte fest, dass Personen, die Esketamin erhielten, Symptome einer Dissoziation sowie einige Auswirkungen auf die Wahrnehmung zeigten, die kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels einsetzten.

Diese Effekte erreichten nach 40 Minuten ihren höchsten Schweregrad, lösten sich jedoch nach 1,5 Stunden auf. Sie passierten auch immer weniger, als die Behandlung fortgesetzt wurde.

Die Forscher berichten von „keinen Symptomen oder unerwünschten Ereignissen einer Psychose“. Einige der anderen häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Schwindel, Veränderungen des Geschmackssinns und Schwindel. Unter den Personen, die Esketamin erhielten, schieden 7% aufgrund der Nebenwirkungen aus der Studie aus.

In Anbetracht all dieser Ergebnisse kommen Dr. Thase und Kollegen in ihrer Studie zu dem Schluss, dass die Kombination aus Esketamin und Antidepressivum nicht nur wirksam, sondern auch „sicher und verträglich“ ist.

"Die adjunktive Esketamin-Therapie war nicht nur wirksam, die Verbesserung war auch innerhalb der ersten 24 Stunden erkennbar", sagt Dr. Thase. Er fügt hinzu, dass "der neuartige Wirkmechanismus von Esketamin in Verbindung mit der Schnelligkeit des Nutzens unterstreicht, wie wichtig diese Entwicklung für Patienten mit schwer zu behandelnder Depression ist."

Viele Fragen bleiben unbeantwortet

Trotz dieser ermutigenden Ergebnisse, die die FDA dazu veranlassten, diese Therapieoption für Personen mit schwerer Depression zu genehmigen, argumentieren einige Forscher immer noch, dass diese Behandlung ein immenses Maß an Vorsicht erfordert.

In einem Kommentar zum Studienpapier stellt Dr. Alan Schatzberg von der Stanford University School of Medicine in Kalifornien, der nicht an der Forschung beteiligt war, fest, dass das Medikament das Potenzial für Missbrauch und Missbrauch hat und dass es viel gibt, was Forscher tun weiß immer noch nicht über seine Verwaltung.

„Also, wo sind wir? Intranasales Esketamin stellt eine einfachere Verabreichungsmethode dar als die intravenöse Verabreichung von Ketamin. Haben wir eindeutige Beweise für die Wirksamkeit? Kann sein? Wie stark ist die Wirksamkeit? Anscheinend mild. Haben wir ein echtes Gefühl dafür, wie lange und wie oft wir es verschreiben müssen? Es ist nicht ganz klar “, schreibt er.

„Insgesamt gibt es mit intranasalem Esketamin mehr Fragen als Antworten, und bei der Anwendung in der klinischen Praxis ist Vorsicht geboten. Nur die Zeit wird zeigen, wie nützlich es sein wird. “

Dr. Alan Schatzberg