Die Forscher untersuchen eine "völlig neuartige, ungiftige" IBD-Behandlung
Gastrointestinale Probleme - von Durchfall bis zu Problemen, die durch Nahrungsmittelallergien bis hin zu entzündlichen Darmerkrankungen verursacht werden - haben ein gemeinsames Merkmal. Eine neue Studie schlägt eine innovative Methode vor, um Magen-Darm-Erkrankungen vorzubeugen und zu behandeln.
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sowie andere Magen-Darm-Probleme sind durch eine Funktionsstörung der Darmepithelbarriere gekennzeichnet. Dies ist die Gewebeschicht, die schädliche „Leckagen“ zwischen dem Darminneren (Darmlumen) und dem den Darm umgebenden Raum verhindert.
Eine Schädigung der Epithelbarriere hat Verbindungen zur Krankheit, es ist jedoch noch unklar, was zu Beeinträchtigungen dieser notwendigen Abwehrschicht führt.
Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass ein Enzym namens Myosin Light Chain Kinase (MLCK) eine Schlüsselrolle bei der Regulation der Epithelbarriere spielt. Wissenschaftler glauben, dass es auch etwas mit Magen-Darm-Entzündungen zu tun haben könnte.
Da MLCK für die Funktion der Epithelbarriere wichtig ist, kann eine direkte Einwirkung auf MLCK zur Vorbeugung von Magen-Darm-Problemen unerwünschte Auswirkungen haben.
Jetzt haben Forscher jedoch einen neuen Ansatz entwickelt, mit dem sie diese Schwierigkeiten umgehen können.
Das Team, das sich aus Spezialisten der Harvard Medical School in Boston, Massachusetts, der University of Illinois in Chicago, der University of Chicago in Illinois und des ersten angegliederten Krankenhauses der Soochow University in Suzhou, China, zusammensetzt, hat festgestellt, dass das Ziel der Die MLCK1-Version von MLCK könnte helfen, IBD und andere Magen-Darm-Probleme zu verhindern und zu behandeln.
Die Forscher schreiben über ihre Experimente und ihre Ergebnisse in einem Studienbericht, der jetzt in der Zeitschrift erscheint Naturmedizin.
Ein nützliches Molekül entdecken
In ihrer neuen Studie wollten die Wissenschaftler zunächst herausfinden, wie sie das Problem der Schädigung der Epithelbarriere sicher angehen können. Zu diesem Zweck haben sie die Struktur eines Elements namens „IgCAM3-Domäne“ kartiert, das MLCK1 von anderen Formen von MLCK unterscheidet.
Dann suchten sie nach einem Molekül, das den spezifischen Platz von MLCK1 einnehmen könnte, ohne das empfindliche Gleichgewicht der Darmzellen zu stören, die die Dünndarmlumen auskleiden - die normalerweise MLCK1 exprimieren.
Schließlich gelang es den Forschern, ein geeignetes Molekül zu finden, das sie "Divertin" nannten, weil es MLCK1 von den Stellen ablenkt, an denen es normalerweise auf die Epithelbarriere einwirkt.
Als sie Divertin in Mausmodellen sowohl für Durchfall als auch für IBD testeten, stellten die Wissenschaftler fest, dass das Molekül entzündungsbedingte Schäden an der Epithelbarriere verhindern konnte, ohne MLCK daran zu hindern, seine Erhaltungsarbeiten in diesem Gewebe durchzuführen.
Darüber hinaus korrigierte Divertin sowohl die Funktionsstörung der Epithelbarriere als auch das weitere Fortschreiten der IBD in den Tiermodellen. Das Molekül diente auch als Methode, um zu verhindern, dass sich die Krankheit überhaupt entwickelt.
Die Forscher glauben, dass diese experimentellen Ergebnisse vielversprechend sind und in Zukunft zu besseren Strategien für die Behandlung und Prävention von IBD und anderen Magen-Darm-Problemen führen könnten.
"Dies ist ein völlig neuartiger, ungiftiger Ansatz zur Wiederherstellung der Darmbarriere und zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen."
Studienautor Dr. Jerrold Turner
Darüber hinaus argumentiert das Team, dass die gezielte Behandlung von MLCK1 zur Behandlung des Verlusts der Epithelbarriere auch zur Behandlung anderer medizinischer Probleme beitragen könnte, die die Integrität der Barriere gefährden.
Zu diesen Problemen gehören Zöliakie, Neurodermitis, Lungeninfektion und sogar Multiple Sklerose. Wissenschaftler könnten diesen Ansatz auch verwenden, um eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit zu verhindern, die auftreten kann, wenn das Wirtsgewebe transplantiertes Gewebe abstößt.
In einer anderen Studie - von demselben Forschungsteam durchgeführt und veröffentlicht in Das Journal of Clinical Investigation - Die Forscher haben bereits Beweise dafür gefunden, dass MLCK Auswirkungen auf die Entwicklung einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit hat.
Basierend auf diesen Ergebnissen behaupten Dr. Turner und Kollegen, dass Divertin auch auf einige der Mechanismen einwirken könnte, die die Abstoßung von transplantiertem Gewebe antreiben.
"Unsere Studie zeigt, dass MLCK1 ein praktikables Ziel für die Aufrechterhaltung der epithelialen Barrierefunktion bei Darmerkrankungen und darüber hinaus ist", erklärt Dr. Turner.
"Dieser therapeutische Ansatz kann dazu beitragen, den Entzündungszyklus zu durchbrechen, der so viele chronische Krankheiten verursacht", schlägt er vor.
