Die gezielte Behandlung eines Hormons kann zur Behandlung von Darmkrebs beitragen
Wissenschaftler in Spanien haben einen Mechanismus entdeckt, der entzündungsbedingten Darmkrebs fördert und neue Behandlungsziele bieten könnte.
Der Befund betrifft die Aktivität des Signalproteins p38 in den myeloischen Zellen des Immunsystems und die von IGF-1, einem durch p38 ausgelösten Hormon.
Ein Großteil der Arbeiten wurde an Mäusen durchgeführt, die gentechnisch verändert wurden, um eine akute und anhaltende Darmentzündung zu entwickeln.
Die Forscher unter der Leitung von Angel R. Nebreda, einem ICREA-Professor am Institut für Forschung in der Biomedizin in Barcelona, Spanien, kommen zu dem Schluss, dass dies Auswirkungen darauf haben könnte, wie Kliniker Biopsien bewerten und Behandlungsoptionen bewerten.
In einer Studienarbeit, die jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wurde EMBO Molecular MedicineDie Autoren schlagen vor, dass „Therapieentscheidungen die Entzündungszustände und die IGF-1-Spiegel bei Biopsien von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen oder Kolitis-assoziiertem Krebs berücksichtigen sollten“.
Darmkrebs, Entzündung und Immunität
Darmkrebs - auch als Darmkrebs oder Darmkrebs bekannt - ist heute der „dritthäufigste Krebs weltweit“. Schätzungen zufolge erkranken jedes Jahr rund 1,4 Millionen Menschen an dieser Krankheit.
In den Vereinigten Staaten ist es die zweithäufigste Todesursache durch Krebs, die „sowohl Männer als auch Frauen betrifft“.
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Langzeiterkrankung, die den Darm entzündet. Es ist ein bekannter Risikofaktor für Darmkrebs.
Es gibt zwei Haupttypen von IBD: Morbus Crohn, der jeden Teil des Magen-Darm-Trakts zwischen Mund und Anus entzünden kann; und Colitis ulcerosa, die hauptsächlich den Dickdarm betrifft.
Aufgabe des Immunsystems ist es, Bedrohungen zu finden und zu beseitigen. Diese können in vielen Formen auftreten, einschließlich Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Wirkstoffen.
Die Forscher erklären jedoch, dass die Entwicklung der Partnerschaft zwischen Säugetieren und ihren Darmmikroben zu einem empfindlichen Gleichgewicht zwischen Immunaktivierung und Unterdrückung geführt hat, das sie als „Darmtoleranz“ bezeichnen.
Wenn dieses Gleichgewicht gestört ist, entwickeln sich Krankheiten wie IBD. Die Art der Störung ist komplex und nicht vollständig verstanden - insbesondere auf molekularer Ebene.
Myeloide Zellen und Signalisierung
Die Autoren zitieren Beispiele, in denen Signalmoleküle, die als Zytokine bekannt sind, sowohl bei der Reparatur der Darmschleimhaut als auch bei der Förderung von Tumoren eine Rolle spielen können.
Sie beschlossen, myeloische Zellen zu untersuchen, da sie der Haupttyp der weißen Blutkörperchen sind, die in Tumore eindringen und deren Bildung und Entwicklung „bekanntermaßen unterstützen“.
Die Forscher interessierten sich besonders für Protein p38; Obwohl bekannt war, dass es an der Rekrutierung von Immunzellen und der Unterstützung der Tumorentwicklung beteiligt ist, wurden die zugrunde liegenden Mechanismen kaum verstanden.
Bei der Untersuchung von Nagetieren, die zur Entwicklung einer Darmentzündung entwickelt wurden, stellten sie fest, dass die p38-Signalübertragung in myeloischen Zellen „eine Schlüsselrolle bei entzündungsassoziiertem Dickdarmkrebs spielt“.
Bei der Unterdrückung von p38 - sowohl chemisch als auch durch Gen-Silencing - stellten die Wissenschaftler fest, dass weniger Entzündungszellen in den Dickdarm rekrutiert wurden.
Es wurde auch festgestellt, dass die „Tumorlast“ abgenommen hat.
IGF-1 könnte ein geeignetes Ziel sein
Bei weiteren Untersuchungen stellten die Forscher fest, dass IGF-1 - ein durch p38 ausgelöstes insulinähnliches Hormon - ein geeignetes Ziel bei „mit Entzündungen verbundenen Darmerkrankungen“ sein könnte.
Dies wäre "vorzugsweise" in Fällen der Fall, in denen Biopsien "entzündliche Infiltration" und "Spiegel von IGF-1" festgestellt haben.
Frühere Studien haben IGF-1 mit Krebs und IBD in Verbindung gebracht. Diese deuten darauf hin, dass das Hormon das Immunsystem verändert und eine „multifunktionale“ Rolle in der „Tumormikroumgebung“ spielt, so die Autoren.
Die Ergebnisse könnten einige der „enttäuschenden Ergebnisse“ erklären, die in Studien mit Arzneimitteln beobachtet wurden, die p38 bei Patienten mit Darmentzündungskrankheiten und einem höheren Risiko für Darmkrebs blockieren.
Bessere Ergebnisse könnten durch gezieltes Targeting von p38 in myeloischen Zellen erzielt werden. "Unsere Studie", schreiben die Autoren, "zeigt, dass die Fähigkeit myeloider Zellen, die Tumorentstehung zu verbessern, durch das Protein p38 bestimmt wird."
"Insbesondere haben wir einen wichtigen Beitrag des Hormons IGF-1 identifiziert, das durch p38 in myeloischen Zellen aktiviert wird."
Prof. Angel R. Nebreda
