Das Anvisieren dieses Gens könnte Prostatakrebs töten
Forscher haben kürzlich ein neues Gen entdeckt, das eine wichtige Rolle bei der Förderung von Prostatakrebs spielt, und sie haben gezeigt, dass das Ausschalten Krebszellen töten kann.
Sie schlagen vor, dass es als Ziel für zukünftige Behandlungen dienen könnte, die anstelle oder zusätzlich zu Therapien eingesetzt werden könnten, gegen die Prostatakrebs schließlich resistent wird.
Ein Artikel, der jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Naturgenetik berichtet, wie die Blockierung des Gens - AR-regulierte lange nichtkodierende RNA 1 (ARLNC1) genannt - Krebszellen in Prostatakrebs-Zelllinien abtötete.
Durch die Stummschaltung von ARLNC1 wurden auch Tumore in Mausmodellen für Prostatakrebs geschrumpft, während durch die Erhöhung der Expression Tumore größer wurden.
Prostatakrebs und Therapieresistenz
Prostatakrebs entsteht, wenn Zellen in der Prostata außer Kontrolle geraten. Dies ist eine Drüse, die dem Sperma Flüssigkeit zuführt, wenn es durch die Harnröhre im Körper eines Mannes fließt.In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebsart bei Männern.
Offizielle Schätzungen gehen davon aus, dass es 2018 in den USA 164.690 neue Fälle von Prostatakrebs geben wird, was 9,5 Prozent aller neuen Fälle von Krebs entspricht.
Die Todesraten durch Prostatakrebs sind in den letzten 25 Jahren stetig gesunken, und jetzt werden wahrscheinlich mehr als 98 Prozent der Männer mit dieser Krankheit mehr als 5 Jahre nach der Diagnose leben.
Männliche Hormone, die als Androgene bekannt sind, sind für das Wachstum von Prostatazellen, einschließlich Krebszellen, von entscheidender Bedeutung. Die Hormone interagieren mit Zellen, indem sie an Zellproteine binden, die als Androgenrezeptoren bezeichnet werden. Diese Bindung signalisiert spezifische Gene, um das Zellwachstum zu fördern.
Gegenwärtige Behandlungen für Prostatakrebs zielen auf den Androgenrezeptor ab, um die Signale zu blockieren, die das Zellwachstum fördern.
Während die Androgentherapie zunächst erfolgreich sein kann, wird die Krankheit in den meisten Fällen resistent gegen die Behandlung und entwickelt sich zu einer Form, die als „metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs“ bezeichnet wird und viel schwieriger zu behandeln ist.
Lange nichtkodierende RNAs
Die neue Studie baut auf der jüngsten genetischen Forschung zu „langen nichtkodierenden RNAs (lncRNAs)“ auf, bei denen es sich um lange RNA-Moleküle transkribierter DNA handelt, die keine Anweisungen zur Herstellung von Proteinen enthalten.
Da sie wenig verstanden wurden, wurde angenommen, dass lncRNAs zur „dunklen Materie“ des Genoms gehören. Das Interesse hat jedoch in letzter Zeit zugenommen, da sie für die Kontrolle der Zellbiologie wichtig zu sein scheinen.
Neue Werkzeuge zur Analyse des „Transkriptoms“ - dh des „Auslesens“ des Genoms in Zellen - haben es ermöglicht, lncRNAs in bestimmten Zelltypen, einschließlich Prostatakrebszellen, zu untersuchen.
In früheren Untersuchungen hatten der entsprechende Studienautor Arul M. Chinnaiyan, Professor für Pathologie und Urologie an der Universität von Michigan in Ann Arbor, und sein Team bereits Tausende von lncRNAs ausgewählt.
Bei der Analyse des Transkriptoms von „Prostatakrebs-Zelllinien und -Geweben“ stellten sie fest, dass insbesondere eine lncRNA - ARLNC1 genannt - mit der Androgenrezeptor-Signalübertragung „stark assoziiert“ war.
Positive Rückkopplungsschleife
Sie fanden heraus, dass nicht nur das Androgenrezeptorprotein ARLNC1 förderte, sondern auch, dass ARLNC1 die Spiegel des Androgenrezeptorproteins stabilisierte - was wiederum mehr ARLNC1 förderte und so eine „positive Rückkopplungsschleife“ erzeugte.
Tests in Zellen, die den Androgenrezeptor exprimieren, zeigten, dass die Stummschaltung von ARLNC1 zum Tod von Krebszellen führte und das Tumorwachstum stoppte.
Weitere Experimente mit Mausmodellen zeigten, dass durch die Erhöhung von ARLNC1 Tumore größer wurden, während durch die Stummschaltung diese schrumpften.
Das Team kommt zu dem Schluss, dass die Ergebnisse „zusammengenommen“ die Idee stützen, dass ARLNC1 eine „positive Rückkopplungsschleife“ aufrechterhält, die die Androgenrezeptorsignalisierung beim Fortschreiten von Prostatakrebs stärkt.
Prof. Chinnaiyan und Kollegen planen, ARLNC1 bei Prostatakrebs weiter zu untersuchen.
"Diese Studie identifiziert eine Rückkopplungsschleife, die wir möglicherweise als Alternative zur direkten Blockierung des Androgenrezeptors stören könnten."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
