Könnte das Zielen auf die Körperuhr Hirntumor blockieren?
Derzeit untersuchen Forscher das Potenzial eines neuen Arzneimittels im Kampf gegen Hirntumor. Das Medikament zielt auf den zirkadianen Rhythmus oder die „innere Uhr“ des Körpers auf zellulärer Ebene ab, wodurch das Wachstum der Krebszellen gestoppt wird.
Krebserkrankungen des Gehirns und des Zentralnervensystems (ZNS) sind aggressiv und oft widerstandsfähig gegenüber den in diesen Fällen verordneten normalen Therapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie.
Das National Cancer Institute der National Institutes of Health (NIH) schätzt, dass im vergangenen Jahr rund 23.800 neue Fälle von Gehirn- und ZNS-Krebs aufgetreten sind, was 1,4 Prozent aller neuen Krebsfälle entspricht.
Nach der Behandlung überlebten im Zeitraum 2007–2013 nur 33,6 Prozent dieser Menschen 5 Jahre oder länger.
Im Laufe der Jahre haben sich Spezialisten darauf konzentriert, neue und viel effektivere Behandlungen für Hirntumor zu entwickeln, um die Remissions- und Überlebensraten zu verbessern.
Jetzt haben Forscher unter der Leitung von Dr. Satchidananda Panda vom Salk-Institut für biologische Studien in La Jolla, Kalifornien, begonnen, mit einem neuen Medikament zu experimentieren, das das Wachstum von Krebszellen ohne die toxischen Nebenwirkungen der traditionellen Chemotherapie stören kann Agenten.
Die Forscher untersuchten die Wirkung eines Arzneimittels namens SR9009 auf Hirntumoren in einem Mausmodell. Ihre Ergebnisse wurden gestern in der Zeitschrift veröffentlicht Natur.
Experimentelles Medikament „verhungert“ Krebszellen
In ihrer Studienarbeit stellen Dr. Panda und Kollegen fest, dass die Störung des zirkadianen Rhythmus - oder der inneren Körperuhr, die unsere täglichen biologischen Prozesse reguliert - auf zellulärer Ebene zu einem höheren Krebsrisiko führen kann.Dies sei sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen der Fall.
Das Medikament SR9009 wirkt auf eine Art Protein namens REV-ERB, das die korrekte Funktion der zirkadianen Rhythmen sicherstellt.
Das Medikament ist ein „REV-ERB-Agonist“, was bedeutet, dass es eine molekulare Bindung mit REV-ERBs herstellen und deren Aktivität steigern kann.
Die Forscher fanden heraus, dass das experimentelle Medikament zum endgültigen Tod von Krebszellen führt, indem es ihre Fähigkeit beeinträchtigt, sich zu „ernähren“ und zu wachsen, was auch bedeutet, dass sie sich dann nicht weiter vermehren und verbreiten können. Somit wurde die Überlebensrate der an diesem Experiment beteiligten Mäuse erhöht.
"Wir haben immer darüber nachgedacht, wie wir verhindern können, dass sich Krebszellen teilen", bemerkt Dr. Panda. "Aber sobald sie sich teilen, müssen sie auch wachsen, bevor sie sich wieder teilen können, und um zu wachsen, brauchen sie all diese Rohstoffe, die normalerweise knapp sind."
"Es ist bekannt, dass SR9009 die Blut-Hirn-Schranke passiert", schreiben die Forscher in ihrer Arbeit, was bedeutet, dass das Medikament in den Blutkreislauf injiziert werden kann, anstatt direkt dem Gehirn verabreicht zu werden.
Ein weiteres wichtiges Merkmal dieses experimentellen Arzneimittels ist, dass es zwar genauso wirksam zu sein scheint wie andere Verbindungen, die bei der Behandlung von Hirntumor verwendet werden, aber selektiv auf die Krebszellen abzielt und keine kollaterale toxische Wirkung hat.
"Während die Antikrebsaktivität von SR9009 dem aktuellen therapeutischen Standard für Glioblastom [Hirntumor], Temozolomid, ähnlich war, führte SR9009 nicht zu Toxizität", schreiben die Forscher.
Medikament "schien bei allen Arten von Krebs zu wirken"
Darüber hinaus sind die selektiven Eigenschaften des experimentellen Arzneimittels, die auf Krebszellen abzielen, nicht auf die alleinige Bekämpfung des Glioblastoms beschränkt.
In-vitro-Tests zeigten, dass SR9009 verwendet werden kann, um andere Arten von Krebszellen wirksam anzugreifen, einschließlich solcher, die für Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Leukämie und Melanom oder Hautkrebs typisch sind.
„Das Targeting von REV-ERBs schien bei allen Krebsarten zu funktionieren, die wir ausprobiert haben. Das ist sinnvoll, denn unabhängig davon, wo oder wie ein Krebs begann, benötigen alle Krebszellen mehr Nährstoffe und mehr recycelte Materialien, um neue Zellen aufzubauen. “
Dr. Satchidananda Panda
Dies könnte bedeuten, dass SR9009 in Zukunft zur Behandlung einer Vielzahl von Krebstumoren ohne die toxischen Nebenwirkungen von regulären Chemotherapeutika eingesetzt werden könnte.
Dr. Helen Rippon, Geschäftsführerin von Worldwide Cancer Research - der Wohltätigkeitsorganisation, die die aktuelle Studie mitfinanziert hat - erklärt: „Krebszellen scheinen oft eine kaputte interne Uhr zu haben. Dies stört nicht nur den täglichen Rhythmus der Zellen. kann aber auch molekulare Schaltkreise einschalten, die das Tumorwachstum antreiben. “
"Das Verständnis dieser zugrunde liegenden Fehler an der Wurzel von Krebs ist unerlässlich", betont sie, "wenn wir völlig neue Behandlungen entwickeln wollen, die wirksamer sind und weniger Nebenwirkungen haben."
"Wir freuen uns", schließt Dr. Rippon, "dass diese Forschung bereits zu neuen Therapien für Hirntumoren führt und dass erste Ergebnisse darauf hindeuten, dass dies auch für andere Krebsarten ein fruchtbarer Ansatz sein könnte."
