Haben Wissenschaftler eine Antwort auf chronische Schmerzen gefunden?
Mithilfe von Computermodellen haben Forscher eine neue Verbindung entwickelt, die bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen helfen kann. In Tierversuchen zeigte es sofortige, lang anhaltende therapeutische Wirkungen.
Neuropathischer Schmerz ist eine chronische Erkrankung, bei der Menschen eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit oder Hyperalgesie haben und Schmerzen nach Reizen empfinden, die normalerweise keine Schmerzen oder Allodynie verursachen würden.
Bei manchen Menschen kann der Schmerz scheinbar zufällig kommen und gehen. Für andere kann es jedoch kontinuierlich sein.
Die Erkrankung betrifft bis zu 10 Prozent der Bevölkerung der Vereinigten Staaten, und es gibt derzeit keine spezifischen Behandlungen, die die Beschwerden und Schmerzen signifikant lindern.
Gegenwärtig werden Antidepressiva und Antiepileptika am häufigsten zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen eingesetzt, aber weniger als 50 Prozent der Menschen berichten von einer signifikanten Verringerung ihrer Schmerzen.
Es gibt eine Reihe von Zuständen und Situationen, die zu neuropathischen Schmerzen führen können. Dazu gehören Diabetes, Rückenmarksverletzungen, Herpes-Zoster-Infektionen, Toxine, Traumata und Chemotherapie. Obwohl bestimmte Risikofaktoren bekannt sind, gibt es immer noch viele Wissenslücken.
Mechanismen hinter neuropathischen Schmerzen
Es wird angenommen, dass periphere neuropathische Schmerzen - eine Version der Erkrankung, an der weder Gehirn noch Rückenmark beteiligt sind - durch Nervenläsionen verursacht werden. Diese Läsionen stören die Blut-Nerven-Schranke und ermöglichen es dem Blut und den Immunzellen, die es trägt, die Nerven zu kontaktieren.
Wie und warum dies zu neuropathischen Schmerzen führt, ist jedoch nicht bekannt. Die molekularen Wechselwirkungen und chemischen Wege werden noch untersucht.
Kürzlich hat eine Gruppe von Forschern eine Reihe von Studien entwickelt, die sich mit neuropathischen Schmerzen befassen. Sie arbeiten am Institut für Neurowissenschaften von Montpellier und am Labor für therapeutische Innovation der Université de Strasbourg in Frankreich.
Die Wissenschaftler wollten verstehen, was neuropathische Schmerzen auf molekularer Ebene verursacht, und eine Methode entwickeln, mit der sie umgekehrt oder zumindest gelindert werden können.
Während ihrer Arbeit wurde gezeigt, dass die Rolle eines als FLT3 bekannten Rezeptors entscheidend ist. FLT3 wird von hämatopoetischen Stammzellen produziert, dem Zelltyp, aus dem Blutzellen (sowohl weiße als auch rote) entstehen.
Die Forscher fanden heraus, dass Immunzellen, die die beschädigten Nerven an der Stelle der Läsion überfluten, ein Zytokin namens FL produzieren, das wiederum an FLT3 bindet und dieses aktiviert.
Sobald die beiden Moleküle miteinander verbunden sind, wird eine „Kettenreaktion“ aktiviert, die das sensorische System beeinflusst, Schmerzen erzeugt und es bestehen lässt. Dies wird als Chronifizierung bezeichnet.
Die Ergebnisse der Forscher werden diese Woche in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikation.
Neue Entdeckungen in Behandlungen verwandeln
Nachdem das Team die Rolle von FLT3 bei der Erzeugung neuropathischer Schmerzen verstanden hatte, machte es sich daran, Wege zu finden, um die Entstehung von Schmerzen zu verhindern. Sie näherten sich dem, indem sie 3 Millionen mögliche molekulare Konfigurationen analysierten, und fanden schließlich ein vielversprechendes Anti-FLT3-Molekül - das sie BDT001 nannten.
BDT001 verhindert, dass FL an FLT3 bindet, wodurch der Weg blockiert wird, der schließlich zu neuropathischen Schmerzen führt.
Bei Tests an Mäusen reduzierte das neue Medikament innerhalb von 3 Stunden Symptome wie Hyperalgesie und Allodynie. Diese Linderung dauerte 48 Stunden nach einer Einzeldosis.
Andere FLT3-blockierende Moleküle wurden bereits entwickelt, um bestimmte Krebsarten zu behandeln, bei denen FLT3 eine Rolle spielt. Da diese Medikamente jedoch auch mit anderen Rezeptoren und Molekülen interagieren, können sie eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen hervorrufen.
BDT001 scheint jedoch keine Auswirkungen auf andere wichtige Moleküle zu haben, was es zu einem viel besseren Kandidaten für die Anwendung bei neuropathischen Schmerzen macht.
Da derzeitige Interventionen wenig zur Linderung neuropathischer Schmerzen beitragen, ist es aufregend zu hören, dass ein neues Medikament in Sicht sein könnte.
Aufgrund der Ergebnisse hat das Start-up-Unternehmen Biodol Therapeutics die Patentrechte für das Medikament lizenziert. Sie planen, die Untersuchung fortzusetzen und hoffentlich in naher Zukunft eine schnell wirkende Langzeitbehandlung für neuropathische Schmerzen freizugeben.
