Mit Hormonen betriebene Brustkrebszellen wurden mit einem neuen Ansatz gestoppt
Forscher haben einen Weg gefunden, Brustkrebszellen an Energie zu verlieren und so ihr Wachstum zu stoppen. Die Ergebnisse könnten eines Tages dazu beitragen, behandlungsresistenten Brustkrebs zu lindern.
Laut der American Cancer Society (ACS) sind etwa 2 von 3 Krebsarten hormonell bedingt.
Dies bedeutet, dass die Brustkrebszellen Proteine besitzen, die als Hormonrezeptoren wirken und sich von Östrogen oder Progesteron ernähren.
Diese Hormone helfen dem Brustkrebs, sich zu verbreiten. Daher zielt die Hormontherapie darauf ab, die Ausbreitung oder das Wiederauftreten von Krebs zu verhindern, indem die Hormonrezeptoren blockiert werden.
Diese hormonblockierenden Medikamente haben jedoch häufig eine Vielzahl von Nebenwirkungen oder sind nicht vollständig wirksam, da der Krebs neue Wege zur Ausbreitung findet oder gegen eine Behandlung resistent wird.
Jetzt bieten neue Forschungsergebnisse, die von Wissenschaftlern des Karolinska Institutet und des Science for Life Laboratory in Solna, Schweden, durchgeführt wurden, neue Hoffnung, da das Team einen Weg gefunden hat, hormongetriebene Brustkrebszellen an Energie zu hungern. Dies könnte in Zukunft zu besseren Medikamenten führen.
Die Forscher - unter der Leitung von Prof. Thomas Helleday von der Abteilung für Medizinische Biochemie und Biophysik des Karolinska Institutet - fanden ein Protein, das Brustkrebszellen hilft, die Energie zu erhalten, die sie zur Proliferation benötigen. Sie fanden auch eine Verbindung, die dieses Protein hemmt.
Brent D.G. Page und Nicholas C.K. Valerie vom Science for Life Laboratory in Karolinska ist die erste Autorin der neuen Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Naturkommunikation.
Hungernde Brustkrebszellen der Energie
Prof. Helleday und seine Kollegen wollten ursprünglich die Rolle des sogenannten NUDT5-Proteins - eines nukleotidmetabolisierenden Enzyms - bei Brustkrebs untersuchen.
Sie entdeckten, dass NUDT5 von Brustkrebszellen verwendet wird, um Energie in ihrem Kern zu erzeugen. Die so erzeugte Kernenergie wird verwendet, um die krebserregende Genexpression voranzutreiben.
Daher konzentrierten sich die Forscher auf die Entwicklung eines Moleküls, das die Aktivität von NUDT5 blockieren könnte.
Diese Verbindung heißt TH5427, und Laborexperimente zeigten, dass sie erfolgreich als NUDT5-Inhibitor wirkt und die Ausbreitung von Brustkrebszellen stoppt.
Die Autoren fassen ihre Ergebnisse zusammen und sagen: „Mithilfe dieser hochmodernen Techniken haben wir TH5427 entdeckt, einen wirksamen und zellaktiven NUDT5-Inhibitor, mit dem die Rolle von NUDT5 in biologischen Systemen besser verstanden werden kann.“
"Wir haben einen Proof of Concept vorgelegt, der zeigt, dass TH5427 NUDT5-abhängige Prozesse in Brustkrebszellen blockiert, und die gezielte Behandlung von NUDT5 könnte einen vielversprechenden neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung von Brustkrebs darstellen", erklären die Forscher.
Über diesen „Proof of Concept“ hinaus hoffen die Wissenschaftler nun, weitere NUDT5-Inhibitoren zu entdecken und zu entwickeln, die auf lange Sicht dazu beitragen könnten, das Leben von Brustkrebspatientinnen drastisch zu verbessern. Man sagt:
"Die laufenden Bemühungen zielen darauf ab, NUDT5-Inhibitoren für die In-vivo-Anwendung zu formulieren, und konzentrieren sich auf die weitere Untersuchung der Rolle von NUDT5 bei Krebs- und anderen Krankheitsmodellen."
Letztendlich hoffen Prof. Helleday und seine Kollegen auf klinische Studien am Menschen, aber der leitende Autor der Studie betont den langen Weg, der vor uns liegt.
"Das sind aufregende Ergebnisse, aber der Weg vor uns ist noch lange nicht bekannt, wie NUDT5 funktioniert", sagt er.
Die Forscher hoffen, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen werden, nicht nur Brustkrebs, sondern hoffentlich auch andere Krebsarten zu behandeln.
