Ist es besser, Krebs einzudämmen, als ihn zu zerstören?
Ein neuer Ansatz für die Krebstherapie legt nahe, dass Ärzte möglicherweise in der Lage sind, Krebs in Schach zu halten, indem sie metastatische Zellen in einen Ruhezustand versetzen und sie so daran hindern, neue Tumoren hervorzurufen. Eine kürzlich durchgeführte Studie an Mäusen hat gezeigt, dass ein vorhandenes Medikament metastasierende Brustkrebszellen wirksam enthalten kann.
„Die meisten Krebstherapien zielen darauf ab, alle Krebszellen abzutöten. Befreien Sie den Körper von Krebs “, sagt Michael Wendt, Assistenzprofessor an der Purdue University in West Lafayette, IN.
Der auf die Behandlung von metastasierendem Krebs spezialisierte Forscher erklärt jedoch, dass dieser Ansatz möglicherweise nicht durchführbar ist.
"In letzter Zeit", bemerkt Wendt, "gibt es viele Studien, die darauf hindeuten, dass wir das niemals schaffen werden." Krebszellen entwickeln sich so schnell, dass sie immer einen Weg finden, jede Art von Therapie zu überwinden. “
Aus diesem Grund haben Wendt und ein Team von Wissenschaftlern der Purdue University und anderer akademischer Institutionen beschlossen, mit einem anderen Ansatz zur Behandlung von Krebs zu experimentieren: dem sicheren Eindämmen und Verhindern der Entwicklung und Ausbreitung von Krebs.
"Ein aufkommendes Konzept in der Krebsbehandlung ist, dass wir vielleicht nicht versuchen sollten, alle Krebszellen abzutöten, sondern sie in einem niedrigen Zustand zu halten, der keinerlei Symptome hervorruft. Eine Art Ruhe, wenn Sie so wollen “, erklärt Wendt.
In der neuen Studie - deren Ergebnisse in der Zeitschrift erscheinen Krebsforschung - Die Forscher verwendeten ein vorhandenes Medikament, um zu verhindern, dass metastasierende Brustkrebszellen neue Tumoren hervorrufen, indem sie sie in einem schlafähnlichen Zustand halten.
Bestehende Medikamente können streunende Krebszellen blockieren
Die Forscher konzentrierten sich auf das Medikament Fostamatinib, das derzeit für die Behandlung der Immunthrombozytopenie zugelassen ist, einer Autoimmunerkrankung, die durch eine niedrige Thrombozytenzahl im Blut gekennzeichnet ist.
Das Team erklärt, dass ihre Untersuchungen an Mäusen gezeigt haben, dass Fostamatinib auch metastatische Krebszellen enthalten kann und sie daran hindert, sich zu vollständigen Tumoren zu entwickeln, was weitere Schäden verursacht.
Erstautorin Aparna Shinde, Ph.D. - Ein ehemaliger Doktorand bei Purdue und jetzt Forscher bei AbbVie, einem biopharmazeutischen Unternehmen - prüfte in Zusammenarbeit mit Wendt und dem Team, ob sie metastatische Brustkrebszellen blockieren könnten.
Das liegt daran, dass sich Brustkrebszellen, so Shinde, auf andere Körperteile ausbreiten können, wo sie viele Jahre lang in einen latenten Zustand übergehen können, ohne dass sie entdeckt werden können.
Nach dem Aufwachen führen diese metastatischen Zellen zu neuen und manchmal aggressiveren und weniger behandelbaren Tumoren, was die Rückkehr des Krebses lange nach der Behandlung der Primärtumoren markiert.
„Nachdem Sie Brustkrebs haben, erhalten Sie immer diese Verbreitung von Krebszellen. Brustkrebs wird nicht mehr als heilbare Krankheit angesehen - er wird jetzt als chronische Krankheit angesehen, da 10 oder 20 Jahre später aufgrund der metastasierenden Zellen sekundäre Tumoren auftreten können “, sagt Shinde.
Solche Zellen sprechen oft nicht auf bestehende Therapien an, und aus diesem Grund hielten Shinde und das Team es für sinnvoller, die Zellen einzudämmen und ihre Entwicklung zu blockieren, als sie insgesamt zu zerstören.
"Das ist also das Ziel, das wir jetzt untersuchen", bemerkt Wendt und bemerkt, dass die Forschungsfrage der Autoren der Studie lautete: "Anstatt zu versuchen, diese verbreiteten Zellen zu eliminieren, wie halten wir sie in diesem Ruhezustand?"
Es ist sehr schwierig, klinische Studien zu organisieren
Shinde, Wendt und Kollegen experimentierten weiter mit Fostamatinib, weil sie wussten, dass das Medikament die Aktivität der Milztyrosinkinase hemmt, eines Proteins, das in latenten metastasierten Krebszellen vorhanden ist.
Bei der Arbeit mit Mausmodellen für Brustkrebs stellten die Forscher fest, dass diese Zellen bei der Behandlung von metastasierten Krebszellen mit diesem Medikament enthalten blieben und keine neuen Tumoren hervorriefen.
„Das ist großartig für uns, weil dies ein Medikament mit geringer Toxizität ist. Es wurde für Menschen mit chronischen Krankheiten entwickelt, damit sie es lange einnehmen können. Wir sind daher der Meinung, dass Fostamatinib ein perfekter Kandidat für diesen jahrelangen Lock-and-Block-Ansatz ist. “
Aparna Shinde, Ph.D.
„Wir denken, dass dies ein guter Kandidat ist, um einen Versuch zu unternehmen, um zu sehen, ob wir die Ruhe stabilisieren können. Wenn [Milztyrosinkinase] bei anderen Krebsarten exprimiert wird, könnte dies auch für diese gelten “, vermutet Shinde.
Obwohl sich die Forscher über ihre aktuellen Ergebnisse und die vielversprechenden Auswirkungen auf zukünftige Therapiestrategien freuen, stellen sie fest, dass es möglicherweise schwierig ist, diesen Ansatz in klinischen Studien weiter zu testen.
"Unsere Arbeit ist einzigartig, weil es nicht viel Forschung gibt, die Behandlungen in einem postoperativen metastasierten Umfeld testet", sagt Wendt.
"Aber Sie können sich vorstellen, dass die Einrichtung klinischer Studien für diese Art von Dingen sehr schwierig sein wird, da sich die Patienten technisch in Remission befinden und frei von Krankheiten sind", fügt er hinzu.
"Wir vermuten, dass diese Patienten diese ruhenden Krebszellen in ihrem Körper verbreiten, aber wir haben derzeit keine Möglichkeit, diese zu erkennen", fährt er fort und schlägt vor, dass der Weg zur Kennzeichnung von Fostamatinib als neue therapeutische Option für Krebs möglicherweise besteht sei lang und schwierig.
