Neue Blutuntersuchung markiert Fortschritte im Kampf gegen Sepsis
Eine neue Blutuntersuchung könnte bei der Behandlung der Sepsis Leben retten. Es werden fünf Marker im Blut bewertet, um vorherzusagen, wer ein niedriges, mittleres und hohes Todesrisiko hat. Mit diesem Wissen könnten Ärzte viel früher und präziser mit der Behandlung der schwerwiegenden Erkrankung beginnen.
Forscher aus mehreren Kinderkrankenhäusern in den USA entwickeln den Test - den sie PERSEVERE nennen - seit mehr als 10 Jahren. Sie haben es kürzlich auf zwei Arten bewertet.
Zunächst verwendeten sie den Test, um das Todesrisiko bei mehr als 400 schwer an Sepsis erkrankten Kindern vorherzusagen. Sie verwendeten es dann bei Mäusen mit experimenteller Sepsis, um Behandlungsentscheidungen zu vergleichen.
Ein kürzlich veröffentlichtes Papier in Wissenschaftliche translationale Medizin gibt einen vollständigen Überblick über die Studie und ihre Ergebnisse.
Dr. Hector Wong, Direktor für Intensivmedizin am Cincinnati Children’s Hospital Medical Center in Ohio, ist der leitende Ermittler und Erstautor der Studie.
Er sagt, dass PERSEVERE nicht nur Patienten nach der Tödlichkeit der Sepsis in Gruppen einordnet, sondern es Ärzten auch ermöglicht, zu entscheiden, welche Behandlungen bestimmten Patienten gegeben werden sollen, beispielsweise die Auswahl der richtigen Medikamente und Dosierungen.
Unvorhersehbar und schwierig zu behandeln
Sepsis ist eine schwerwiegende Erkrankung, bei der das Immunsystem eine überwältigende Reaktion auf eine Infektion auslöst. Die Ursache der Infektion kann jede Art von Mikrobe sein, einschließlich Pilzen, Bakterien und Viren, aber normalerweise sind es Bakterien.
Die Immunantwort setzt entzündliche Proteine in den Blutkreislauf frei, wodurch sich Blutgerinnsel bilden und Gefäße auslaufen. Dies behindert die Durchblutung und führt zu Organschäden.
Das Fortschreiten der Sepsis ist oft unvorhersehbar und schnell. Es ist eine bedeutende Ursache für Todesfälle und Rückübernahmen im Krankenhaus.
Während jeder eine Sepsis entwickeln kann, sind ältere Erwachsene, Kinder und Babys am stärksten gefährdet. Menschen mit schweren Verletzungen, Krebs, AIDS, Diabetes und anderen medizinischen Problemen sind ebenfalls anfälliger.
Laut dem National Institute of General Medical Sciences, einem der National Institutes of Health (NIH), sind mindestens 1,7 Millionen Erwachsene von Sepsis betroffen, die in den USA jedes Jahr für 270.000 Todesfälle verantwortlich sind.
Trotz erheblicher Fortschritte in der modernen Medizin bleibt die Sepsis eine Herausforderung für Ärzte und birgt ein hohes Todesrisiko.
Fünf Biomarker für die Sepsis-Prognose
In den 10 Jahren oder länger, in denen die Forscher PERSEVERE entwickelt haben, haben sie es anhand von Informationen von mehr als 1.000 Kindern bewertet.
Sie begannen mit einem Panel von 80 Biomarkern und reduzierten es schrittweise auf fünf.
Laut dem Team ist fünf eine überschaubare Zahl, um verschiedene fortschrittliche Methoden für die Suche und anschließende Auswahl von Behandlungen zusammenzuführen.
In ihrer Studienarbeit listen die Autoren die fünf PERSEVERE-Biomarker wie folgt auf: „CC-Chemokinligand 3 (CCL3), Interleukin 8 (IL8), Hitzeschockprotein 70 kDa 1B (HSPA1B), Granzym B (GZMB) und Matrixmetallopeptidase 8 ( MMP8). ”
Jeder Biomarker ist ein Protein, das „die Sepsis-Biologie widerspiegelt“.
In der neuen Studie bewertete das Team die neueste Version von PERSEVERE anhand von Blutproben von 461 schwerkranken Kindern mit Sepsis, die in mehreren Kinderkrankenhäusern in den USA betreut wurden. Sie testeten das Tool auch in Mausmodellen der Sepsis.
Da die Aufsichtsbehörden das Instrument noch nicht für den klinischen Einsatz zugelassen haben, erlaubten die Forscher den Ergebnissen nicht, Entscheidungen über die Patientenversorgung und -behandlung zu treffen. Sie überprüften lediglich die Genauigkeit und bewerteten das Potenzial.
Hohe prognostische Zuverlässigkeit
Die Ergebnisse zeigten, dass PERSEVERE mit hoher Zuverlässigkeit vorhersagte, welche Kinder eine schwere Sepsis entwickeln würden und welche nicht.
Die Forscher verwendeten dann die gleichen fünf Biomarker in einem Mausmodell der Sepsis. Der Test sagte genau voraus, bei welchen Tieren ein hohes und ein niedriges Todesrisiko bestand.
Im Vergleich zu Mäusen mit geringem Risiko hatten diejenigen mit hohem Risiko viel größere Mengen an Bakterien im Blut als diejenigen mit geringem Risiko und benötigten viel höhere Dosen von Antibiotika, um die Infektion zu bekämpfen.
Die Forscher gingen dann zu den Proben der Kinder zurück und bestätigten, dass Personen mit einem höheren Sepsis-Todesrisiko auch viel größere Mengen an Bakterien im Blut hatten.
PERSEVERE kann auch nützliche Hinweise auf die biologischen Ursprünge der Sepsis und die Mechanismen geben, die ihren raschen Fortschritt vorantreiben. Diese Informationen könnten bei der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden hilfreich sein.
Die Forscher entwickeln und verfeinern PERSEVERE als Prognosewerkzeug weiter und entdecken mehr über die zugrunde liegende Biologie der Sepsis. Sie arbeiten auch an einer Erwachsenenversion.
Dr. Wong weist darauf hin, dass das Hauptaugenmerk von PERSEVERE nicht auf der Diagnose, sondern auf der „prognostischen Anreicherung“ liegt. Ziel ist es, Ärzten dabei zu helfen, den Verlauf der Sepsis bei Einzelpersonen besser vorherzusagen und die Behandlungen entsprechend anzupassen.
"Die prognostische Anreicherung ist ein grundlegendes Instrument der Präzisionsmedizin."
Dr. Hector Wong
