Neues Medikament greift krebserregende Gene an
Zwei kürzlich erschienene Veröffentlichungen greifen zwei krebsbedingte Probleme mit demselben Medikament an. Sie hoffen, dass es das Überleben bei Brust- und Lungenkrebs verbessern und Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit stoppen könnte.
Forscher der Michigan State University in East Lansing nutzen neuartige molekulare Wege, um Krebs anzugreifen.
Die Wissenschaftler interessierten sich insbesondere für Bromodomäneninhibitoren (BET-Inhibitoren).
Dies ist eine vielversprechende neue Klasse von Medikamenten, die auf die Gene abzielen, die am Wachstum von Krebs beteiligt sind.
BET-Inhibitoren verhindern die Expression bestimmter wachstumsfördernder Gene und verlangsamen daher das Tumorwachstum.
Die Forscher haben zwei Artikel in der Zeitschrift veröffentlicht Krebsvorsorge. Einer konzentriert sich auf Brust- und Lungenkrebs, der andere auf Krebs im Zusammenhang mit Fettleibigkeit. Beide nähern sich den gleichen molekularen Pfaden.
Krebsgene stoppen
Die erste war eine präklinische Studie unter der Leitung von Karen Liby, einer außerordentlichen Professorin an der Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie.
Diese Studie ergab, dass ein BET-Inhibitor namens I-BET-762 das Fortschreiten bestehender Lungen- und Brustkrebserkrankungen verzögert, indem er mit einem Krebsgen namens c-Myc interagiert.
In der Gesundheit hilft dieses Gen, die DNA-Transkription zu regulieren, aber eine mutierte Version findet sich in vielen Arten von Krebszellen, wo es ihnen hilft, sich schnell zu vermehren.
Prof. Liby erklärt: „I-BET-762 zielt auf DNA ab, sodass dieses Gen nicht exprimiert werden kann. Dies geschieht durch die Hemmung einer Reihe wichtiger Proteine - sowohl in Krebs- als auch in Immunzellen - und reduziert letztendlich die Menge an Krebszellen in Mäusen um 80 Prozent. “
Die Proteine, die es hemmt, sind entscheidend für das Wachstum des Krebses. Wenn einer von ihnen - pSTAT3 genannt - in Immunzellen aktiv wird, verhindert dies, dass sie ihre Schutzfunktion ausüben.
Dadurch kann Krebs ungehindert fortschreiten. In Krebszellen wird pSTAT3 typischerweise überproduziert, wodurch die Krebszellen wirksam abgeschirmt werden und der Tumor weiter wachsen kann.
In der ersten Studie von Prof. Liby reduzierten sie den pSTAT3-Spiegel sowohl in Immun- als auch in Krebszellen um 50 Prozent.
Fettleibigkeit und Krebs
Für die zweite Studie versuchte Jamie Bernard - ein Assistenzprofessor für Pharmakologie und Toxikologie - einen ähnlichen Ansatz, verwendete jedoch Krebsvorstufen. Dies sind abnormale Zellen, die sich zu Krebszellen entwickeln können. Diesmal lag der Schwerpunkt auf Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit.
Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für eine Reihe von Krebsarten, einschließlich Brust-, Darm-, Nieren- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Der genaue Grund für diese Beziehung ist noch relativ unklar, aber es wird angenommen, dass Veränderungen des Hormonspiegels, der Immunaktivität und der Wachstumsfaktoren eine Rolle spielen.
Die Forscher versuchen, die molekularen Prozesse bei der Arbeit zu verstehen, um sie einzudämmen.
„Fast eine halbe Million aller neuen Krebsarten wurden mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht. Es gibt Hinweise darauf, dass viszerales Fett und fettreiche Diäten das Krebsrisiko erhöhen können. und während aktuelle Krebsbehandlungen dazu beigetragen haben, die Krebssterblichkeit zu senken, steigt die Zahl der mit Fettleibigkeit verbundenen Krebserkrankungen weiter an. “
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard erklärt die Prämisse seiner Studie mit den Worten: "Wir haben uns direkt mit der Wirkung von I-BET-762 auf menschliche Zellen befasst, die tumorigen werden könnten, aber noch nicht ganz sind." Und die Ergebnisse waren ermutigend.
"Wir haben festgestellt", schließt er, "dass das Medikament verhindert hat, dass mehr als 50 Prozent dieser Zellen krebsartig werden."
Auch hier scheint c-Myc der Schlüssel zum Erfolg von I-BET-762 zu sein. Das c-Myc-Gen wird durch viszerales Fett erzeugt, das die Organe des Körpers umgibt und sich von subkutanem Fett unterscheidet, das sich unter der Haut befindet. Wissenschaftler wissen, dass viszerales Fett gesundheitsschädlicher ist als subkutanes Fett.
Die Krebsbehandlung hat in den letzten Jahren sprunghafte Fortschritte gemacht, aber die Sterblichkeitsraten bei Lungen- und Brustkrebs sind immer noch hoch. Untersuchungen darüber, wie diese Bedingungen verhindert werden können, sind unerlässlich.
Derzeit werden andere Medikamente mit einer ähnlichen Wirkung wie I-BET-762 zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten getestet.
Das Team hofft, dass durch das Verständnis spezifischer Ziele bessere Präventionsmethoden für Bevölkerungsgruppen mit hohem Risiko für die Entwicklung bestimmter Krebsarten eingeführt werden können.
