"New Lead" auf der Suche nach besseren Schizophrenie-Medikamenten

Besonders schwächend können die sogenannten negativen Symptome der Schizophrenie sein, zu denen Anhedonie gehört. Eine kürzlich durchgeführte Studie versuchte, ihre neurologischen Wurzeln zu identifizieren.

Mithilfe von PET-Scans untersuchten die Wissenschaftler die Ursachen der negativen Symptome der Schizophrenie.

Schizophrenie ist eine psychische Erkrankung, von der schätzungsweise 1% der US-Bevölkerung betroffen ist.

Wissenschaftler neigen dazu, die Symptome in zwei große Kategorien zu unterteilen: positiv und negativ.

Positive Symptome sind Wahnvorstellungen, rasende Gedanken und Halluzinationen.

Negative Symptome sind mangelnde Motivation, mangelnder Wunsch nach sozialen Interaktionen und Anhedonie, bei der es nicht möglich ist, Vergnügen zu erleben.

Derzeit behandeln Gesundheitsdienstleister Schizophrenie mit Antipsychotika. Diese Medikamente können positive Symptome verbessern, aber sie tun wenig, um die negativen zu behandeln.

Tatsächlich gibt es derzeit keine Medikamente, die speziell auf negative Symptome abzielen. Einer der Hauptgründe für diese Lücke ist eine entsprechende Lücke in unserem Verständnis, warum negative Symptome auftreten.

Kürzlich untersuchte eine Gruppe von Forschern eine Klasse von Rezeptoren, die frühere Studien mit negativen Symptomen in Verbindung gebracht haben.

Mu-Opioid-Rezeptoren

Der Körper produziert Opioide, die verschiedene Gruppen von Rezeptoren aktivieren, einschließlich Mu-Opioid-Rezeptoren (MORs). MORs in einer Region des Gehirns, die als Striatum bezeichnet wird, scheinen eine entscheidende Rolle bei der Erfahrung von Vergnügen und Belohnung zu spielen.

MORs scheinen auch wichtig zu sein, um eine Belohnung zu erwarten und zu genießen.

Eine Studie, in der Wissenschaftler Mäuse gentechnisch so manipulierten, dass ihnen MORs fehlten, ergab beispielsweise, dass die Tiere weniger zum Fressen motiviert waren. Eine andere Studie ergab, dass Forscher, die das MOR-System bei Ratten blockierten, weniger Interesse daran zeigten, mit anderen Tieren in Kontakt zu treten.

Umgekehrt verstärkten Wissenschaftler, die das MOR-System bei Ratten stimulierten, ihre Belohnungsreaktionen.

Andere Studien am Menschen haben diesen Beweis ergänzt. Wenn Forscher beispielsweise das Opioidsystem eines Teilnehmers stimulierten, erhöhte dies die angenehme Erfahrung beim Betrachten lohnender Bilder und steigerte die Motivation, sie anzusehen.

Insgesamt, wie die Autoren der neuesten Studie schreiben, "zeigen sowohl präklinische als auch humane Studien eine potenzielle Rolle von MOR bei der Vermittlung von Anhedonie, Amotivation und Asozialität."

Wie hängt das mit Schizophrenie zusammen?

Einige frühere Studien, die das Gehirn von Menschen mit Schizophrenie nach dem Tod untersuchten, fanden eine verringerte Verfügbarkeit von MOR. Studien haben jedoch zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt.

In der jüngsten Studie, die dies untersucht, haben Wissenschaftler des MRC London Institute of Medical Sciences in Großbritannien einen neuen Ansatz gewählt. Sie verwendeten PET-Scans, um die MOR-Werte bei 19 Teilnehmern mit Schizophrenie und 20 Personen ohne Schizophrenie zu bestimmen.

Dies war die erste Studie, in der die Verfügbarkeit von MOR bei lebenden Teilnehmern mit Schizophrenie bewertet wurde. Sie veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Naturkommunikation.

Kurz gesagt, sie fanden "eine signifikant geringere MOR-Verfügbarkeit im Striatum von Patienten mit Schizophrenie im Vergleich zu Kontrollen".

In einer Sekundäranalyse zeigten sie eine Verringerung der MOR-Verfügbarkeit in anderen Hirnregionen, die am Verarbeitungsvergnügen beteiligt sind, einschließlich der Inselrinde, der Amygdala, des Mittelhirns und der orbitofrontalen Kortikalis.

Studienbeschränkungen und die Zukunft

Die Autoren skizzieren bestimmte Einschränkungen ihrer Studie. Zum Beispiel nahmen zu dieser Zeit alle Teilnehmer mit Schizophrenie Antipsychotika ein.

Obwohl sie feststellen, dass es keine Anhaltspunkte dafür gibt, dass diese Medikamente mit dem MOR-System interagieren, sagen sie, dass zukünftige Studien Personen rekrutieren sollten, die noch nie Antipsychotika eingenommen haben.

Sie stellen auch fest, dass Tabak die MOR-Signalübertragung beeinflussen kann und die Teilnehmer mit Schizophrenie mehr Zigaretten rauchten. Dies könnte die Ergebnisse beeinflusst haben.

Sie erklären jedoch auch, dass „keine Korrelation zwischen der Verfügbarkeit von MOR und der Anzahl der gerauchten Tabakzigaretten besteht“.

Insgesamt kommen die Autoren der Studie zu dem Schluss, dass „die Verfügbarkeit von [MOR] im Striatum und in anderen Hirnregionen, die an hedonischen Prozessen beteiligt sind, verringert ist“. Diese Schlussfolgerung stützt frühere Erkenntnisse und könnte hoffentlich zu einer verbesserten Behandlung von Menschen mit Schizophrenie führen.

„Wir brauchen dringend Behandlungsansätze für Schizophrenie. Dies ist ein vielversprechender neuer Hinweis, der uns helfen könnte, eine neue Behandlung zu entwickeln. “

Leitender Studienautor Oliver Howes

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