Wissenschaftler heben Behauptungen über einzelne "Depressionsgene" auf
Nach Abschluss einer enormen Studie haben Wissenschaftler Behauptungen zurückgewiesen, dass einzelne Genvarianten oder sogar eine kleine Gruppe von ihnen die Anfälligkeit für Depressionen bestimmen können. Stattdessen legen sie nahe, dass ein genetisches Risiko für Depressionen wahrscheinlich auf eine sehr große Anzahl von Varianten zurückzuführen ist, von denen jede einen geringen Effekt hat.
Forscher der University of Colorado Boulder (CU Boulder) überprüften Hunderte von Untersuchungen, bei denen in den letzten 25 Jahren „Kandidatengene“ für Depressionen herausgegriffen wurden. Sie fanden heraus, dass 18 solcher Gene in früheren Studien mindestens zehnmal vorkamen.
Dann zeigten sie anhand von Daten von Hunderttausenden von Menschen, dass der Einfluss der 18 Kandidatengene auf die Depression nicht stärker war als der der Gene, die sie zufällig auswählen konnten.
In einem (n American Journal of Psychiatry In diesem Artikel kommt das Team zu dem Schluss, dass frühe Theorien über „Depressionskandidatengene“ falsch sind und dass Studien, in denen sie identifiziert wurden, wahrscheinlich nur „falsch positive Ergebnisse“ erbracht haben.
Die Ergebnisse zerstreuen die Vorstellung, dass Menschen bald in der Lage sein werden, einen Test durchzuführen, der einige Gene für Depressionen identifiziert, und dann ist es nur eine Frage der Arzneimittelentwickler, die neue Medikamente herstellen, die auf sie abzielen.
"Diese Studie", sagt der erste Studienautor Richard Border, ein Forscher und Doktorand am CU Boulder Institute for Behavioral Genetics, "bestätigt, dass die Bemühungen, ein einzelnes Gen oder eine Handvoll Gene zu finden, die eine Depression bestimmen, zum Scheitern verurteilt sind."
Kandidaten-Gen-Hypothesen und Depressionen
Wissenschaftler, die auf dem Gebiet der Genetik tätig sind, haben vor Jahren „Kandidaten-Gen-Hypothesen“ abgelehnt, fügt der leitende Studienautor Matthew C. Keller Ph.D. hinzu, der außerordentlicher Professor für Psychologie und Neurowissenschaften an der Universität ist.
In der Zwischenzeit haben andere in Bereichen wie der Psychologie die Idee der „Depressionsgene“ weiter verfolgt und Beweise dafür gefunden.
Zum Beispiel ist eines der 18 "historischen Kandidaten für Depressionsgene" SLC6A4, Dies kodiert für ein Protein, das mit dem Transport und Recycling von Serotonin im Gehirn zu tun hat.
Vor etwa 20 Jahren hatten Forscher vorgeschlagen, eine bestimmte, kürzere Variante von zu haben SLC6A4 Menschen einem höheren Risiko für Depressionen aussetzen könnten, insbesondere wenn sie in ihrer Kindheit ein Trauma erlitten hätten.
Dr. Keller erklärt, dass die Beweise, die Kandidatengene mit Depressionen in Verbindung bringen, häufig aus Studien stammen, in denen die Stichprobengrößen zu klein waren. Er vergleicht es mit der Geschichte von Hans Christian Andersen über die "neuen Kleider des Kaisers".
"Da ist einfach nichts", fügt er hinzu, "ich hoffe, dies ist der letzte Nagel im Sarg für diese Art von Studien."
Sich traurig, einsam oder niedergeschlagen zu fühlen, gehört zum Alltag, insbesondere in Zeiten mit hohem Stress oder Verlust. Depression ist jedoch eine psychiatrische Erkrankung, bei der diese und andere Symptome schwerwiegend und anhaltend sind.
Depressionen haben viele Formen und obwohl jede ihr eigenes Symptommuster hat, gibt es auch einige Ähnlichkeiten.
Eine schwere Depression ist die häufigste Art der Depression. Die Symptome können so schwerwiegend sein, dass Menschen nicht mehr in der Lage sind, sozial zu arbeiten, zu lernen und zu interagieren.
In den USA ist Depression die Hauptursache für Behinderungen im Alter von 15 bis 44 Jahren. Im Jahr 2016 hatten in den USA rund 16,1 Millionen Erwachsene in den letzten 12 Monaten mindestens eine Episode einer schweren Depression.
Die Daten stammten aus sehr großen Stichproben
Dr. Keller und sein Team analysierten „Daten aus großen bevölkerungsbezogenen Stichproben und Fallkontrollproben“, die von nicht weniger als 60.000 bis zu mehr als 400.000 Personen reichten und insgesamt mehr als 620.000 Personen umfassten. Die Daten stammen aus Quellen wie 23andMe, UK Biobank und dem Psychiatric Genomics Consortium.
Die Forscher suchten nach Verbindungen zwischen einem der 18 Gene für Depressionskandidaten und Depressionen sowie mit Depressionen in Kombination mit Umweltfaktoren wie „sexuellem oder körperlichem Missbrauch während der Kindheit, sozioökonomischen Widrigkeiten“.
Sie schreiben jedoch, dass "keine eindeutigen Beweise für ein Kandidatengen gefunden wurden", weder bei Depressionen noch bei Depressionen, die mit Umweltfaktoren verbunden sind.
"Die Studienergebnisse", schließen die Autoren, "stützen frühere Depressionskandidaten-Genbefunde nicht, bei denen große genetische Effekte häufig in Proben berichtet werden, die um Größenordnungen kleiner sind als die hier untersuchten."
Dr. Keller und sein Team betonen, dass sie nicht vorschlagen, dass Forscher aufhören sollten, nach Verbindungen zwischen Genen und Depressionen zu suchen.
Was sie sagen ist, dass die Beziehung zwischen Genen und Depression nicht so einfach ist, wie viele frühere Studien behauptet haben könnten.
Untersuchungen zu den Risiken von Krankheiten wie Alzheimer und Krebs können starke Zusammenhänge mit einzelnen Genvarianten aufzeigen, und Tests für diese sind medizinisch nützlich für das Screening und die Auswahl von Behandlungsoptionen.
Es ist jedoch wahrscheinlicher, dass Vorhersagen des genetischen Risikos für Depressionen „polygenetische Scores“ beinhalten, die die Wirkung einer sehr großen Anzahl von Genen berücksichtigen.
„Wir sagen nicht, dass Depressionen überhaupt nicht vererbbar sind. Es ist. Was wir sagen ist, dass Depressionen von vielen, vielen Varianten beeinflusst werden und jede einzelne davon eine winzige Wirkung hat. “
Matthew C. Keller Ph.D.
