Warum ist Lungenkrebs so schwer zu behandeln?
Lungenkrebs ist einer der häufigsten in den Vereinigten Staaten und seine Behandlung ist unglaublich herausfordernd. Eine neue Studie untersucht, wie die Immunantwort auf Tumorzellen optimiert werden kann, um die Überlebensraten zu verbessern.
Lungenkrebs betrifft sowohl Männer als auch Frauen und macht rund 14 Prozent aller neuen Krebsdiagnosen aus.
Die American Cancer Society (ACS) schätzt, dass es 2018 mehr als 234.000 neue Fälle von Lungenkrebs und über 154.000 Todesfälle geben wird.
Jedes Jahr sterben mehr Menschen an Lungenkrebs als an Brust-, Prostata- und Darmkrebs zusammen.
Ein Grund dafür, dass die Prognose für Lungenkrebs so schlecht ist, ist, dass nur etwa 20 Prozent der Fälle auf Immuntherapien ansprechen. Dies ist deutlich niedriger als bei anderen Krebsarten.
Forscher der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) in Deutschland versuchen herauszufinden, was es mit Lungenkrebs auf sich hat, das immunbasierte Behandlungen so erfolgreich macht.
Lungenkrebs und Immunität
Die leitende Forscherin Dr. Susetta Finotto, Leiterin der Abteilung für Molekulare Pneumologie an der FAU, drückt es einfach aus. "Manchmal reagiert das körpereigene Immunsystem auf Lungenkrebs, aber manchmal versagt es und lässt den Krebs übernehmen."
Es erweist sich als schwierig, herauszufinden, warum dies der Fall ist, und Dr. Finotto hat bereits eine Reihe von Artikeln zu diesem Thema veröffentlicht. Ihre neuesten Forschungsergebnisse wurden diesen Monat in der Zeitschrift veröffentlicht OncoImmunology.
Eine erfolgreiche Immunantwort auf eine Krebszelle hängt von einer großen Anzahl synchroner Signalmoleküle ab. Eine wichtige Komponente der Antwort ist ein Transkriptionsfaktor namens Tbet.
Dieses Protein fördert die Produktion anderer Zellen, die im Kampf gegen Tumoren wichtig sind, einschließlich T-Helferzellen der Gruppe 1 (Th1-Zellen) und CD8-T-Zellen.
Während der früheren Forschung von Dr. Finotto entdeckte sie, dass Lungentumoren dazu neigen, nachzuwachsen, wenn kein Tbet in den Immunzellen vorhanden ist, was die Bedeutung von Tbet unterstreicht.
Für die nächste Phase ihrer Forschung schloss sie sich mit Dr. Denis Trufa und Horias Sirbu, beide aus der Abteilung für Thoraxchirurgie der FAU. Dieses Mal lag der Fokus auf einem anderen wichtigen Immunmodulator, bekannt als Treg.
Die Bedeutung von Treg
Obwohl bekannt ist, dass Treg zur Verringerung von Entzündungen in der Lunge beiträgt, ist wenig über die Rolle bekannt, die es beim Lungenkarzinom spielt. Frühere Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass Treg-Zellen die Antitumorreaktion in Lungenzellen reduzieren und dadurch das Tumorwachstum fördern.
Dr. Finotto und ihr Team fanden heraus, dass Lungentumoren die Immunantwort auf einen Tumor „umprogrammieren“ können. Sie modulieren die Reaktion, indem sie TGF-beta produzieren, ein Protein mit einer Reihe von Rollen, zu denen auch die Förderung von Treg-Zellen gehört. Dies hat den Effekt, dass der Immunangriff auf Krebszellen zurückgedrängt wird.
"Genau die Th1-Zellen mit Tbet, die für die Antitumor-Immunabwehr verantwortlich sind, sind ausgeschaltet", erklärt Dr. Finotto. "Dieser neu identifizierte TGF-Beta-abhängige Mechanismus bei Lungenkrebs ist sehr wichtig für die Regulation des Tumorwachstums in der Lunge und bietet neue Ansätze für die Lungenkrebstherapie."
Die Forscher hoffen, dass durch Eingriffe in diesen Immunweg die Überlebensraten von Lungenkrebspatienten verbessert werden können.
Sie glauben, dass sie durch die Gabe von Medikamenten, die TGF hemmen, neben der konventionellen Immuntherapie die Treg-Zellblockade beseitigen könnten, die die Immunantwort auf den wachsenden Tumor stoppt.
Die Wechselwirkungen des Immunsystems mit Krebs sind komplex und diese Entdeckungen sind relativ neu. Daher wird es einige Zeit dauern, bis menschliche Patienten die Vorteile dieser neuen Erkenntnis erkennen.
