Können wir Zöliakie "deaktivieren"?
Forscher der Stanford University haben möglicherweise einen chemischen „Schalter“ gefunden, der, wenn er gezielt eingesetzt wird, Zöliakie stoppen kann. Die Ergebnisse wurden in der veröffentlicht Journal of Biological Chemistry.
Zöliakie ist eine Erbkrankheit, von der ungefähr 1 Prozent der Bevölkerung in den Vereinigten Staaten betroffen ist.
Dies entspricht mindestens 3 Millionen US-Bürgern, die mit der Krankheit leben, von denen die meisten nicht offiziell mit der Krankheit diagnostiziert wurden.
Die Symptome einer Zöliakie werden durch den Verzehr von Gluten ausgelöst, einem Protein, das häufig in Weizen, Gerste und Roggen sowie einigen Arzneimitteln, Vitaminen und kosmetischen Produkten wie Lippenbalsam enthalten ist.
Derzeit gibt es keine Therapien für Zöliakie. Nach der Diagnose besteht der übliche Ansatz darin, sich einfach an eine glutenfreie Diät zu halten.
Neue Forschungen bringen uns jedoch näher an die Suche nach solchen Therapien; Ein chemischer „Schalter“ wurde von Wissenschaftlern unter der Leitung von Chaitan Khosla, Professor an der Stanford University in Kalifornien, identifiziert.
Die Rolle von TG2 bei Zöliakie
Es ist bekannt, dass der Mechanismus hinter Zöliakie ein Enzym namens Transglutaminase 2 (TG2) beinhaltet, das das Gluten im Dünndarm reguliert. Es verursacht eine Autoimmunreaktion - oder eine, bei der das Immunsystem die Auskleidung des Dünndarms nicht erkennt und angreift.
Der erste Studienautor Michael Yi - ein Doktorand der Chemieingenieurwissenschaften an der Stanford University - stellte zusammen mit seinen Kollegen die Hypothese auf, dass ein schlechtes Verständnis von TG2 der Grund sein könnte, warum es noch keine Behandlung für Zöliakie gibt.
Also machten sie sich daran, dieses Enzym genauer zu untersuchen. Insbesondere wollten sie sehen, wie sich TG2 bei gesunden Menschen verhält. Zu diesem Zweck bauten die Wissenschaftler auf bestehenden Studien auf, die zeigten, dass TG2 durch eine bestimmte chemische Bindung aktiviert oder deaktiviert werden kann.
Prof. Khosla erklärt, dass TG2 in einem gesunden Dünndarm, obwohl es sehr häufig vorkommt, inaktiv ist.
"Als klar wurde, dass das Protein zwar reichlich vorhanden ist, seine Aktivität in einem gesunden Organ jedoch nicht vorhanden ist, stellte sich die Frage:" Was schaltet das Protein ein und was schaltet das Protein dann aus? ", Sagt Prof. Khosla.
In einer 2012 durchgeführten Studie fanden Forscher unter der Leitung von Prof. Khosla heraus, wie TG2 aktiviert werden kann. In diesem neuen Artikel haben sie herausgefunden, wie es geht deAktivieren Sie es - und nähern Sie sich so einer Behandlung.
So schalten Sie TG2 aus
Die vorherige Studie von Prof. Khosla und seinem Team ergab, dass das Aufbrechen einer chemischen Bindung, die als Disulfidbindung bezeichnet wird, TG2 aktiviert. Eine Disulfidbindung ist "eine einzelne kovalente Bindung zwischen den Schwefelatomen zu zwei Aminosäuren".
In dieser neuen Arbeit fanden Prof. Khosla und sein Team ein weiteres Enzym, das die Disulfidbindung wiederherstellt und dadurch TG2 deaktiviert.
Das Enzym - ERp57 genannt - hilft normalerweise Proteinen, sich innerhalb einer Zelle zu „falten“ oder ihre funktionelle Struktur zu erlangen.
Die von Prof. Khosla und seinem Team durchgeführten Zellkulturexperimente zeigten jedoch, dass ERp57 TG2 ausschaltet draußen die Zelle. Laut den Forschern wirft dies Fragen auf, wie ERp57 bei gesunden Menschen funktioniert.
„Niemand versteht wirklich“, erklärt Prof. Khosla, „wie (Erp57) aus der Zelle kommt. Die allgemeine Meinung ist, dass es in kleinen Mengen aus der Zelle exportiert wird. Diese besondere Beobachtung legt nahe, dass es tatsächlich eine biologische Rolle außerhalb der Zelle spielt. “
Die Forscher haben nun begonnen, sich mit bestehenden Medikamenten zu befassen, die möglicherweise auf diesen neu entdeckten „Schalter“ abzielen können.
Frühere Studien an Mäusen haben gezeigt, dass ein Mangel an TG2 keine Nebenwirkungen hat. Die Wissenschaftler hoffen daher, dass die Blockierung beim Menschen ein geeigneter Weg für die Behandlung von Zöliakie ist.
