Ein cholesterinentfernendes Gen kann Herzerkrankungen vorbeugen
Herzerkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Männern und Frauen in den USA. Dies unterstreicht die dringende Notwendigkeit neuer Strategien zur Vorbeugung der Erkrankung. Forscher könnten diesem Bedarf einen Schritt näher kommen, nachdem sie ein Gen gefunden haben, das die Beseitigung von überschüssigem Cholesterin aus Blutgefäßen unterstützt.
Es wurde früher angenommen, dass das als MeXis bekannte Gen unter dem Dach „egoistischer“ Gene steht oder als solche, die als funktionslos gelten, weil sie keine Proteine produzieren.
Die neue Studie zeigt jedoch, dass MeXis keine Proteine produzieren muss, um nützlich zu sein. Stattdessen werden Moleküle als langkodierende RNAs (IncRNAs) bekannt.
Diese IncRNAs regulieren die Expression eines Proteins, das Cholesterin aus den Arterien entfernt.
Ein hoher Cholesterinspiegel ist ein Hauptrisikofaktor für Herzerkrankungen.
Der leitende Studienautor Dr. Tamer Sallam, Co-Direktor des Zentrums für Cholesterinmanagement an der Universität von Kalifornien, Los Angeles (UCLA), und seine Kollegen berichteten kürzlich in der Zeitschrift über ihre neuen Erkenntnisse Naturmedizin.
Laut den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sterben in den USA jedes Jahr rund 610.000 Menschen an Herzerkrankungen.
Die koronare Herzkrankheit (KHK), die auch als koronare Herzkrankheit bezeichnet wird, ist die häufigste Form der Herzkrankheit und verursacht jährlich rund 370.000 Todesfälle. CAD wird durch die Ansammlung von Plaque in den Arterien verursacht.
Im Laufe der Zeit kann die Plaquebildung die Arterien blockieren und den Blutfluss zum Herzen verringern, was als Atherosklerose bekannt ist. Dies kann zu Brustschmerzen oder Angina pectoris, unregelmäßigem Herzschlag, Herzinfarkt und Herzinsuffizienz führen.
Ein hoher Cholesterinspiegel - genauer gesagt ein LDL-Cholesterin (High Low Density Lipoprotein) - ist ein Hauptrisikofaktor für Herzerkrankungen. Wenn wir zu viel Cholesterin aus unserer Ernährung zu uns nehmen, kann es sich in den Arterien ansammeln.
In der neuen Studie entdeckten Dr. Sallam und Kollegen, wie das MeXis-Gen dazu beiträgt, überschüssiges Cholesterin aus den Arterien zu entfernen, was möglicherweise die Tür zu einer neuen Strategie zur Vorbeugung von Herzerkrankungen öffnet.
Durch die Steigerung von MeX wird die Cholesterinentfernung erhöht
Mit ihrer neuen Studie, die an Mäusen durchgeführt wurde, wollten die Forscher mehr über die molekularen Ereignisse erfahren, die bei Atherosklerose eine Rolle spielen.
Sie identifizierten MeXis als Schlüsselspieler. Die Plaqueakkumulation in den Blutgefäßen von Nagetieren ohne das Gen war fast doppelt so hoch wie bei Mäusen mit normalen MeXis-Spiegeln.
Bei weiteren Untersuchungen stellte das Team fest, dass MeXis die Expression eines Proteins namens Abca1 durch die Produktion von IncRNAs aktiviert. Die Rolle von Abca1 besteht darin, überschüssiges Cholesterin aus den Blutgefäßen zu entfernen.
Es wurde festgestellt, dass eine Erhöhung des MeXis-Spiegels bei Nagetieren zu einer Erhöhung der Entfernung von Cholesterin aus Blutgefäßen führte, was MeXis zu einem potenziellen Kandidaten für die Prävention und Behandlung von Herzerkrankungen macht.
Darüber hinaus können die Ergebnisse die Tür zu anderen Genen öffnen, die eine Rolle für die Herzgesundheit spielen.
"Diese Studie sagt uns, dass lncRNAs für das Innenleben von Zellen wichtig sind, die an der Entwicklung von Herzerkrankungen beteiligt sind", sagt der leitende Studienautor Dr. Peter Tontonoz von der David Geffen School of Medicine an der UCLA.
"Angesichts der Tatsache, dass viele Gene wie MeXis völlig unbekannte Funktionen haben", erklärt er, "legt unsere Studie nahe, dass eine weitere Untersuchung, wie andere lange nichtkodierende RNAs wirken, zu aufregenden Einsichten in die normale Physiologie und Krankheit führen wird."
In zukünftigen Forschungen plant das Team, mehr über die Mechanismen von MeXis herauszufinden, wie seine Aktivität verändert werden kann und ob es als Ziel für die Prävention von Herzerkrankungen gelten könnte.
"Die Idee, dass lncRNAs direkt an sehr häufigen Erkrankungen wie Plaquebildung in Arterien beteiligt sind, bietet neue Denkansätze für die Behandlung und Diagnose von Herzerkrankungen."
Dr. Tamer Sallam
"Es gibt wahrscheinlich einen guten Grund, warum Gene existieren, die eher RNAs als Proteine produzieren", fährt Dr. Sallam fort. "Eine wichtige Frage für uns ist, wie sie an Gesundheit und Krankheit beteiligt sein können."
